反应停对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的影响

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反应停对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的影响

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毕业论文范文题目：反应停对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的影响，论文范文关键词：反应停对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的影响
反应停对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎,对称性、破坏性的关节病变为主要特征。病情逐步进展,最终导致关节功能障碍、致残。其病因尚不完全明确,多种免疫活性细胞的活化,细胞因子、炎症介质的共同参与,血管翳的形成是造成疾病发生、发展的重要原因。目前,改善症状的抗风湿药是RA的主要治疗手段,针对某些细胞因子的生物制剂在国内临床的应用还处于起步阶段。由于传统抗风湿药的毒副作用较大,而生物制剂价格昂贵,因而患者长期服用依从性差,不利于疾病控制,因此选择一种价效比良好的抗风湿药物势在必行。反应停是一种免疫调节剂和抗血管生成药,已应用于风湿性疾病的临床治疗,但国内对于RA的疗效罕有报道。本实验以Ⅱ型胶原诱导型性关节炎(CIA)大鼠模型为基础,从关节肿胀程度、血浆及滑膜组织肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactoralphaTNF-α)、血管内皮生长因子(vascularendoth（略..）elialgrowthfactorVEGF)浓度的变化、关节病理改变、放射学改变几方面,观察反应停对关节炎的影响,评价其疗效,探讨反应停治疗RA的机制及临床应用价值。方法:(1)将成年雄性Wistar大鼠随机分为Ⅰ组(正常对照组)、Ⅱ组(单纯造模组)、Ⅲ组(造模+反应停治疗组)、Ⅳ组(造模+甲氨喋呤治疗组)。Ⅱ～Ⅳ组多点皮内注射Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的乳化剂,21天后腹腔注射加强免疫,诱导出关节炎模型。(2)从免疫后第12天开始Ⅲ组、Ⅳ组分别给予反应停200mg/kg·d、甲氨喋呤2.7mg/kg.w灌胃治疗。(3)测定不同时间点各组大鼠的踝关节外径,并进行关节炎指数(AI)评定。(4)采用双抗体夹心ELISA法测定不同时间点各组大鼠血浆TNF-α、VEGF浓度。(5)对不同时间点各组大鼠滑膜组织进行TNF-α、VEGF的SP免疫组织化学染色,采用真彩病理图像分析系统进行定量分析。(6)观察不同时间点各组大鼠踝关节病理改变,并进行病理积分评定。(7)观察各组大鼠踝关节放射学改变出现的时间。(8)应用SPSS11.5统计软件进行（此处忽略..）统计分析。结果:(1)AI:第Ⅱ组大鼠造模后各时间点AI均高于第Ⅰ组(P0.01),高峰出现在造模后21～28天;第Ⅲ组于造模后35～60天AI低于第Ⅱ组(P0.05);Ⅲ、Ⅳ组间AI无统计学差异(P0.05)。(2)踝关节外径:第Ⅱ组大鼠造模后14天踝关节外径高于第Ⅰ组(P0.01),第21天肿胀达到高峰,之后逐渐下降,直到60天仍高于正常组(P0.01);Ⅲ、Ⅳ组于造模后第21天踝关节外径高于第Ⅰ组(P0.01),并达到肿胀高峰,至造模后60天与第Ⅰ组无统计学差异(P0.05);Ⅲ组于造模后第28天踝关节外径低于造模组(P0.05),较Ⅳ组提前1周。(3)血浆TNF-α、VEGF浓度:第Ⅱ组造模后7天血浆TNF-α、VEGF水平均高于第Ⅰ组(P0.05),21天达到高峰后逐渐下降,其中TNF-α浓度于35天自行降至正常水平(P0.05),42天出现第二高峰;Ⅲ组、Ⅳ组血浆TNF-α、VEGF浓度分别在14、21天低于第Ⅱ组(P0.05);Ⅲ组、Ⅳ组之间两种细胞因子水平无统计学差别(P0.05)。(4)滑膜TNF-α及VEGF的积分光密度(IOD)值、微血管密度(MVD)、踝关节病理积分:造模后各时间点,第Ⅱ组均显著高于第Ⅰ组,有统计学差别;Ⅲ（略..）组TNF-α的IOD值在造模后21～60天低于Ⅱ组,VEGF的IOD值、MVD、踝关节病理积分均在14～60天低于Ⅱ组,具有统计学意义。(5)相关性分析:AI与踝关节外径呈直线正相关;血浆及滑膜中TNF-α与VEGF水平分别呈直线正相关,同时二者分别与踝关节外径、MVD、病理积分呈直线正相关。(6)放射学改变时间:第Ⅲ、Ⅳ组出现时间分别为造模后39.2±4.89天、39.8±5.90天,晚于第Ⅱ组23.8±3.61天(P0.01)。结论:(1)AI与踝关节外径呈直线正相关,均能反映关节肿胀情况,后者方法更为精确、客观。(2)造模后血浆及滑膜TNF-α、VEGF水平明显升高,并均与踝关节外径呈正相关,提示这两种细胞因子在RA病理过程中发挥重要作用。(3)造模组血浆及滑膜TNF-α、VEGF水平均呈正相关,二者相互影响,在RA病理过程中形成恶性网络。(4)CIA大鼠滑膜VEGF表达、MVD值显著高于正常组,且二者呈正相关,说明VEGF是促进血管翳形成的关键细胞因子,在RA滑膜炎症之后的滑膜增生、软骨和骨破坏的病理过程中发挥着重要作用。（略..）(5)反应停可以通过降低CIA大鼠TNF-α、VEGF水平减轻症状。(6)反应停可以降低CIA大鼠滑膜组织VEGF表达,从而抑制血管翳的形成。(7)反应停治疗组大鼠踝关节病理积分在造模后14～60天显著低于CIA大鼠;放射学检查,骨破坏晚于CIA大鼠,说明反应停可以有效抑制或延缓CIA大鼠关节病理改变,减轻关节病变程度。(8)反应停可以抑制CIA大鼠的关节炎症程度,起效早于甲氨喋呤,远期疗效与甲氨喋呤无明显差异。

以上为本篇毕业论文范文反应停对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的影响的介绍部分。

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