IL-1ra对大鼠高危角膜移植物细胞因子IL-1β、TNF-α表达的影响及

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IL-1ra对大鼠高危角膜移植物细胞因子IL-1β、TNF-α表达的影响及

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毕业论文范文题目：IL-1ra对大鼠高危角膜移植物细胞因子IL-1β、TNF-α表达的影响及，论文范文关键词：IL-1ra对大鼠高危角膜移植物细胞因子IL-1β、TNF-α表达的影响及
IL-1ra对大鼠高危角膜移植物细胞因子IL-1β、TNF-α表达的影响及毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：移植排斥是角膜移植术失败的主要原因，尤其是植床上有大量新生血管(corneaneovascularization，CNV)的高危角膜移植患者，移植后排斥反应发生早且严重，移植物常被破坏。高危角膜移植排斥反应是一个复杂的过程，参与其中的细胞因子及其作用尚有待进一步研究。细胞因子是目前生命科学领域研究的热点之一，深入开展对细胞因子的研究，将有助于阐明高危角膜移植排斥反应的发生机理，探索更有效的治疗方法。IL-1是一种重要的多功能细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生，是细胞因子网络中关键因子之一。它不仅激活抗原递呈细胞促进炎性反应，而且上调细胞黏附分子，刺激CNV形成。IL-1包含IL-1α和IL-1β两种类型，但主要生物学效应由IL-1β介导。随着对肿瘤坏死因子α(Tumornecrosisfactor-α，TNF-α)作用的不断认识，发现TNF-α作为一种炎症反应时最初释放的细胞因子，不但可以诱发和调节多种细胞因子的释放并促进免疫细胞的趋化和增殖，而且在角膜移植排斥反应发生的众多环节中发挥重要作（此处忽略..）用。已经有研究开始涉及到探测角膜移植术后TNF-α含量的变化。白细胞介素-1受体拮抗剂(Interluekin-1receptorantagonist，IL-1ra)是首先发现的细胞因子拮抗剂，是单核巨噬细胞分泌的一种蛋白质分子，与白细胞介素-1(Interlukin-1，IL-1)在结构上具有同源性，能够竞争性地与IL-1受体结合并且不触发细胞产生任何生物信号从而阻断IL-1的生物学活性。动物实验观察证实新型免疫抑制剂IL-1ra具有减轻炎性细胞浸润、抑制CNV、延长角膜移植物生存时间等作用，但其具体机制尚未明确。本实验通过建立大鼠穿透性高危角膜移植模型，研究11ra对CNV形成以及对高危角膜移植物细胞因子IL-lp、TNF~a表达的影响，探讨其与高危角膜移植免疫排斥反应的关系。目的:(l)检测IL-lra对CNv化大鼠角膜细胞因子IL一lp、TNF~a动态表达的影响，分析IL一lra与CNV形成之间的关系;(2)检测几.lra和免疫抑制剂环抱霉素A(cyclospori认，CsA)对细胞因子IL-lp、TNF一（此处忽略..）a在大鼠高危角膜移植物表达动态变化的影响，分析其与高危角膜移植免疫排斥反应之间的关系;(3)对比观察几.lra和CsA抑制高危角膜移植免疫排斥反应的效果，对临床用药提供指导。方法:(l)检测IL-lra对CNv化大鼠角膜细胞因子IL一lp、TN下~a表达动态变化的影响，分析几.lra与CNV形成之间的关系:角膜缝线法建立CNV大鼠模型40只，随机分为两组:生理盐水对照组、IL一lra治疗组，每组20只。各组随机取5只大鼠进行CNV的动态变化观察，比较不同时间点(3d，10d，18d，24d，30d)CNV生长面积;其余15只大鼠随机分为3组，每组5只，分别于术后ld、4d、10d取CNV化角膜，固定，切片。并取正常大鼠角膜做对照。HE染色光镜下观察CNV化角膜病理学变化;原位杂交法检测细胞因子IL一lp，TNF一mRNA的表达;免疫组织化学染色(sABc法)检测细胞因子IL一lp、TNF.a蛋白的表达。对原位杂交及免疫组织化学染色结果进行全自动图像分析，统计学处理;(2)检测IL一lra和csA对细胞因子IL一lp、TNF一a在大鼠高危（此处忽略..）角膜移植物表达动态变化的影响，分析其与高危角膜移植免疫排斥反应之间的关系:建立大鼠同种异体高危穿透性角膜移植模型，设生理盐水对照组、CsA治疗组、IL一lra治疗组，每组18只。各移植组均于术后不同时间点(3d、7d、15d)随机取6只大鼠角膜移植物，制作石蜡切片，染色、观察方法及统计学处理同第一部分。(3)对比观察IL-lra和CsA抑制高危角膜移植免疫排斥反应的效果，分析其作用机理:方法同第二部分，术后观察角膜移植物混浊、水肿及新生血管情况，比较两组排斥反应指数(班)及移植物存活时间。比较几.lra和CsA对角膜移植排斥反应的抑制作用。斗结果:(1)临床观察几.lra治疗组CNV化程度低于生理盐水对照组。实验组及对照组cNv化角膜11pmRNA及其蛋白表达均于术后ld达到高峰，TNF.am丑NA及其蛋白表达于术后4d达到高峰;(2)同种异体高危角膜移植术后各组角膜移植物细胞因子IL-lp、TN下~“mRNA及其蛋白3d及7d表达均较15d明显增高，且移植物伤口周围较角膜中央表达显著。两治疗组表达均低于生理盐水组，几~lr（此处忽略..）a治疗组表达低于CsA治疗组;(3)同种异体高危角膜移植术后，几~lra治疗组角膜移植物混浊、水肿、新生血管等临床参数及生存时间、排斥反应指数与对照组和CsA治疗组比较有明显差异;CsA治疗组与对照组相比有明显差异。结论:(l)IL一lp和TN下一a在CNV的产生中起非常重要的作用，是早期CNV关键的介导因子。几~lra对CNV的形成有明显的抑制作用;(2)细胞因子11p、TNF一a参与角膜移植免疫排斥反应的发生和CNv形成;TNF一以是早期致炎因子，IL一lp是启动角膜移植排斥反应的关键因素之一。IL-lra可通过影响细胞因子llp、TNr一a对免疫反应的调节作用，抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应和CNV形成;(3)IL-lra可延长角膜移植物生存时间，其免疫抑制作用明显优于CsA。

以上为本篇毕业论文范文IL-1ra对大鼠高危角膜移植物细胞因子IL-1β、TNF-α表达的影响及的介绍部分。

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