PUMA、P-gp和GST-π在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达

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PUMA、P-gp和GST-π在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达

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毕业论文范文题目：PUMA、P-gp和GST-π在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达，论文范文关键词：PUMA、P-gp和GST-π在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达
PUMA、P-gp和GST-π在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景和目的：宫颈癌(cervicalcancer)是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的最常见的恶性肿瘤,近年来发病年龄呈现明显的年轻化倾向,且发病率有上升趋势。早期宫颈癌主要采取手术治疗的方式,晚期主要采用放射治疗。但是对于局部肿瘤较大和有微转移的中晚期年轻患者,为缩小肿瘤体积,降低肿瘤临床分期,增加手术机会,保留卵巢和阴道功能,20世纪80年代临床上开始试用新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NACT)。NACT是指在采取局部治疗(手术或放疗)前进行的系统性的辅助性细胞毒性药物治疗,又称先期化疗或术前化疗。目前,多项研究均支持了NACT在局部晚期宫颈癌治疗中的有效性。紫杉类和铂类药物静脉联合化疗是目前宫颈癌术前化疗最常用方案,患者耐受性好,有很好的临床反应。但并非所有患者均对化疗敏感。对化疗不敏感的患者实施NACT,不仅延误了手术时机,加重了患者的经济负担,而且化疗药物的毒副反应会加重病情。因此寻找化疗敏感（本文此处忽略..）的生化指标,预测患者对化疗的敏感性,对宫颈癌的治疗具有重要意义。肿瘤是一种以细胞增殖分化与细胞死亡之间平衡失调为特征的疾病,因此细胞凋亡在肿瘤的发生、发展和消亡中起着重要作用。许多化疗药物正是通过诱导细胞凋亡来实现其细胞毒性作用的,是化疗有效的主要机制；而宫颈癌NACT无效的主要原因是多药耐药。一直以来,化疗与反映肿瘤生物学行为的标志物之间的关系都是研究的热点,因此有关NACT与细胞凋亡和多药耐药间的关系也成为目前的研究焦点。PUMA(p53up-regulatedmodulatorofapoptosis,p53上调凋亡调控因子)是2001年报道发现的具有快速强大促凋亡作用的p53下游基因,是Bcl-2家族中的一贝。PUMA以p53依赖和p53不依赖两条通路诱导凋亡P-gp(P糖蛋白)是多药耐药基因MDR1的表达产物,为ATP依赖型药物外排泵。它利用ATP水解释放的能量将抗癌药物从细胞内转运至细胞外,使细胞内药物有效浓度减低,从而导致耐药性的产生,其（本文此处忽略..）表达水平与耐药程度呈正相关。GST是一种多功能药物代谢酶,有五种类型：α、μ、θ、π及膜结合微粒。其中GST-π与肿瘤细胞的多药耐药关系最为密切。GST-π可通过催化方式降解药物,来减弱化疗药物对肿瘤的杀伤作用,非特异性GST-π的结合作用可协助药物通过P-gp形成的药物排流泵,或通过酶结合方式将抗癌药物从体内排出,从而造成肿瘤细胞耐药。本实验通过免疫组化法对化疗前后宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)组织中凋亡相关基因PUMA和多药耐药相关基因表达产物P-gp、GST-π的检测,比较化疗前后PUMA、P-gp和GST-π三种因子在宫颈鳞癌细胞死亡过程中的表达情况,及其相互之间的关系。探讨宫颈鳞癌中PUMA、P-gp和GST-π三种因子与新辅助化疗敏感性、疗效之间的关系,为宫颈鳞癌NACT寻找一种新的预测化疗敏感性和评价疗效的指标。对象和方法：采用免疫组织化学染色法检测50例行TC方案静脉化疗的子宫颈鳞癌患者癌组织中化疗前后PUMA（略..）、P-gp和GST-π的表达,并对这三种因子的表达之间的关系、三种因子表达与临床疗效间的关系进行研究。免疫组化实验步骤按试剂说明书的程序进行。50例患者年龄为26到53岁,平均年龄为39.8岁。其中大于35岁者38例,小于等于35岁者12例。临床分期为Ⅰb2期17例,Ⅱa1期16例,Ⅱa2期10例,Ⅱb期7例。病理分级为高分化25例,中分化16例,低分化9例。该50例患者均无化疗禁忌,所有标本均经病理证实。采用SPSS17.0统计分析软件对实验数据进行合理的统计和分析。以α=0.05作为检验标准。结果：150例宫颈鳞癌患者中46例对NACT有反应,其中7例为临床完全缓解,39例为临床部分缓解。总有效率为92%,其余4例表现为病情稳定。不同的临床分期和病理分级与NACT疗效无显著相关性(P0.05)。2宫颈鳞癌组织中PUMA、P-gp和GST-π表达的部位分别在细胞核和(或)细胞浆、细胞浆和(或)胞膜、细胞浆和(或)细胞核中。NACT前,PUMA在有效组中的阳性表达强度高于无效组,差异有统计学意义(P0.05)；而P-gp和GST-π在有效组中的阳（文章此处忽略..）性表达强度均低于无效组,差异有统计学意义(P0.05)3NACT有效组和无效组,化疗后PUMA、P-gp和GST-π的阳性表达强度均较化疗前高,差异有统计学意义(P0.05)。4经相关性检验化疗前后宫颈鳞癌组织中PUMA与P-gp、PUMA与GST-π的表达呈负相关。结论：1紫杉醇-卡铂方案的静脉化疗对宫颈鳞癌疗效较好。宫颈鳞癌临床病理特征与NACT疗效无关。2宫颈鳞癌组织中PUMA的高表达和P-gp、GST-π的低表达有望成为NACT敏感的筛选指标。3紫杉醇-卡铂方案有可能是通过上调胞核和(或)胞浆中PUMA的表达来达到抗肿瘤作用的。4在NACT中,P-gp和GST-π有可能对细胞凋亡起负调节作用。

以上为本篇毕业论文范文PUMA、P-gp和GST-π在宫颈鳞癌患者新辅助化疗前后癌组织中的表达的介绍部分。

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