HCV基因型分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的分子风行病学

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HCV基因型分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的分子风行病学

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毕业论文范文题目：HCV基因型分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的分子风行病学，论文范文关键词：HCV基因型分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的分子风行病学
HCV基因型分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的分子风行病学毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染所引起的丙型肝炎成全球分布。据WHO估计,目前全世界HCV的感染者已达到1.3亿,均匀感染率约为2.2%,且呈增加趋势,特别是在静脉吸毒人群跟血液透析人群中HCV的感染率远远高于个别人群,是重要的感染源。HCV感染可导致急性、慢性肝炎跟肝纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC),对患者的健康跟生命迫害极大,已成为重大的社会跟公共卫生问题。HCV感染是环境(病毒)跟宿主因素彼此作用的成果。HCV基因组呈高度的可变性跟异源性,变异的重要目标在于回避宿主的免疫监测,从而能在宿主体内持续存在,构成慢性化。HCV基因型的分布有明显的地区差别,我国大部分地区风行的HCV型别为1b型,其次为2a型,在南方城市1b型感染率占90%以上,从南向北2a型逐步增多,HCV不同基因型、亚型与HCV感染者临床症状的重大程度、烦扰素医治的敏感性、疾病的转归以及HCV的感染道路、地区分布法则等存在高度的相干性。近年来跟着分子生物学技巧的进步,人们越来越留神到丙型肝炎的产生及预后不仅与微生物本身的致病力有关,还与不同感染者个体的遗传因素密切相干。因此,有关HCV遗传易感性的研究逐步受到世人关注,但至今尚未澄清遗传因素在丙型肝炎的产生、发展中所起的作用。细胞因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)领有广泛的免疫调节特点,参加宿主的固有免疫跟获得性免疫调节,在丙型肝炎的发病过程中起侧重要的作用。本研究选取IL-18作为丙型肝炎易感性的候选基因,采取病例-对比研究设计方法,探讨江苏地区静脉吸毒人群HCV基因型的分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的关联。HCV感染是常见的血源性传播疾病,目前寰球大概有1.3亿人感染HCV,我国约3.2%的人感染HCV,感染后大部分感染者将发展为慢性肝炎、肝硬化,是迫害人类健康的重要感染病之一。HCV是黄病毒科肝炎病毒属的成员,其基因组为单股正链RNA,易产生渐变,变异位（略..）点可能产生在基因组的各个区域,根据变异位点的不同将HCV分为不同基因型跟基因亚型,各型的的地区分布、疾病的转归、临床症状的重大程度及对烦扰素医治的敏感性有很大差别。因此研究HCV的分子风行病学特点对HCV感染的防备跟把持存在重要意思,本研究采取型-特异性引物基因分型方法,对江苏地区吸毒人群中丙型肝炎患者体内HCV分型情况进行研究,为江苏地区丙型肝炎的临床诊断跟疾病防备提供必定的实验根据。[目标]懂得江苏地区静脉吸毒人群HCV常见基因型的分布特点,为丙型肝炎的诊断跟防备提供实验根据。[方法]用荧光定量聚合酶链式反应(FluorescenceQuantitive-polymerasechaieaction,FQ-PCR)法对552份抗-HCV抗体阳性吸毒人员血清进行HCVRNA检测,根据国际公认的SimmondsHCV基因命名体系,根据HCV核心区设计1a、1b、2a、2b、3a型特异性引物,用逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechaieaction,RT-PCR)跟型-特异性引物法对259份HCVRNA阳性患者血清标本进行基因分型。[成果]1HCV基因分型检测成果552份抗-HCV抗体阳性血清中,有259份为HCVRNA阳性,其中1b型187份(72.2%),2a型24份(9.3%),1a型1份(0.4%)、2b型1份(0.4%),混淆型感染44份(17.0%),不能分型的2份(0.8%)。2HCV基因型在不同性别人群中的分布男性跟女性之间HCV基因型总体分布差别有统计学意思(P=0.017),并且1b型感染跟非1b型感染的分布差别亦有统计学意思(P=0.034),单纯型跟混淆型感染的分布差别无统计学意思(P=0.954)。3HCV基因型在不同年纪人群中的分布不同年纪组人群中HCV基因型总体分布、1b型跟非1b型、单纯型跟混淆型的分布差别均无统计学意思(P=0.961,P=0.508,P=0.995)。4HCV基因型在不同ALT程度人群中的分布根据谷氨酸氨基转移酶(Alanineaminotransferase,ALT)程度不同,将HCVRNA阳性者分为ALT畸形组(ALT≤40U/L)跟异样组(ALT40U/L),分析显示（文章此处忽略..）两组人群HCV基因型总体分布差别有统计学意思(P=0.006),单纯型跟混淆型、1b型跟非1b型的分布差别亦有统计学意思(P=0.014,P0.001)。5HCV基因型跟HCVRNA载量的关联进一步分析HCV基因型与HCVRNA载量的关联显示:不同HCV基因型感染者之间HCVRNA含量差别有统计学意思(P0.001)。[论断]江苏地区静脉吸毒人群HCV基因型以1b型为主,其次为混淆感染型,其它多种基因型并存,总体分布特点介于中国南北方之间。丙型肝炎的发病是多种因素协同作用的成果。实验研究表明,宿主因素在丙型肝炎的发病过程中起侧重要作用,宿主免疫因素尤其是细胞免疫异样可能在丙型肝炎发病中起侧重要作用,丙型肝炎特点性病理改变(肝脏汇管区淋巴样细胞凑集或构成滤泡)也提示免疫发病机理参加丙型肝炎的发病。IL-18是一种能引诱烦扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)产生的新型细胞因子。人类IL-18基因位于第11号染色体上(11q22.2-q22.3),在机体的多种细胞都有表白。IL-18领有广泛的免疫调节特点,通过IFN-γ与CD134道路参加机体的固有免疫跟获得性免疫调节,参加宿主的免疫防备,在丙型肝炎发病过程中起侧重要的作用。本课题重点研究IL-18基因多态性在江苏地区静脉吸毒人群中的分布特点及其与HCV感染易感性的关联性。[目标]探讨IL-18基因多态性在江苏地区静脉吸毒人群中的分布特点,及其与HCV感染易感性的关联性。[方法]采取病例-对比研究设计,收集江苏地区静脉吸毒人员1200人,其中①丙型肝炎病例组(抗-HCV抗体阳性)552例,按照HCVRNA检测成果将病例组分为自限清除组(HCVRNA阴性)跟持续感染组(HCVRNA阳性);②对比组(抗-HCV抗体阴性)648例,两组之间根据地区、性别、年纪进行匹配。采取TaqMan-MGB探针方法对IL-18SNPs位点进行多态性检测,初步探讨IL-18基因多态性与HCV感染易感性的关联。采取多元Logistic回归模型打算IL-18各不同基因型人群患丙型肝炎的危险(OddsRatio,OR)及其95%可托区间(ConfidenceInterv（文章此处忽略..）al,CI)。[成果]1个别情况比较病例组与对比组的均匀年纪跟性别构成差别无统计学意思(P=0.136,P=0.135);病例组的ALT跟AST程度明显高于对比组(P0.001)。对比组-656GT,-137GC,+105AC位点基因型频率分布合乎Hardy-Weinbery均衡(P0.05),阐明存在人群代表性。2各位点等位基因在病例组与对比组的分布等位基因频率分布显示:-656GT位点的等位基因G跟T分布频率在两组间基本一致(50.2%,49.8%;50.5%,49.5%);-137GC位点的等位基因G跟C分布频率在病例组分辨为83.9%跟16.1%,对比组分辨为86.7%跟13.3%,+105AC位点的等位基因A跟C分布频率在病例组分辨为88.1%跟11.9%,对比组分辨为81.8%跟18.2%,A跟C等位基因频率在病例组跟对比组的分布差别有统计学意思(P0.001)。3各位点基因型与HCV感染易感性关联的logistic回归分析IL-18各多态性位点与HCV感染易感性的关联分析显示:+105AC位点,经过调剂年纪、性别跟ALT后,与野生AA基因型比拟,携带渐变杂合子AC基因型以及渐变纯合子CC基因型者能明显降落HCV感染的易感性,调剂OR值及95%CI分辨为0.67(0.51-0.87)跟0.21(0.08-0.55),感染HCV的危险分辨降落了33%跟79%。但-656GT、-137GC位点,未发明这两位点的基因多态性与HCV感染的易感性存在关联。4+105AC位点多态性与HCV感染危险关联的分层分析IL-18+105AC位点多态性与HCV感染易感性的分层分析显示:与AA基因型比拟,在男性、中年组(30Y≤60)以及ALT异样组(ALT40U/L)中,携带渐变杂合子AC基因型可使HCV的感染危险降落,男性携带AC基因型者感染HCV的危险降落了57%,调剂OR值(95%CI)为0.43(0.27-0.68);中年组携带AC基因型者感染HCV的危险降落了31%,调剂OR值(95%CI)为0.69(0.52-0.92);ALT异样组携带AC基因型者感染HCV的危险降落了62%,调剂OR值(95%CI)为0.38(0.24-0.61)。与携带AA基因型比拟,在女性、中年组以及ALT异样组中,携带渐变纯合子CC基因型可使HCV的感染危险降落,女性携带CC基因型者感染HCV的危险降落了76%,调剂OR值(95%CI)为0.24(0.08-0.72);中年组携带CC基因型者感染HCV的危险降落了75%,调剂OR值（文章此处忽略..）(95%CI)为0.25(0.08-0.74);ALT异样组携带AC基因型者感染HCV的危险降落了84%,调剂OR值(95%CI)为0.16(0.04-0.55)。5IL-18各位点在自限清除组跟持续感染组之间的分布IL-18各位点在自限清除组跟持续感染组之间的分布显示:在调剂年纪、性别跟ALT后,IL-18基因+105AC位点多态性在自限清除组跟持续感染组之间分布差别有统计学意思,与野生AA基因型比拟,携带渐变杂合子AC基因型者能明显降落HCV的持续感染,调剂OR值及95%CI分辨为0.61(0.40-0.92),HCV的持续感染危险降落了39%。-656GT、-137GC两位点各基因型在自限清除组跟持续感染组的分布差别无统计学意思。[论断]IL-18基因多态性可能与丙型肝炎易感性及慢性化有关。

以上为本篇毕业论文范文HCV基因型分布及IL-18基因多态性与HCV感染易感性的分子风行病学的介绍部分。

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