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红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ1型受体影响的实验研究

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毕业论文范文题目:红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ1型受体影响的实验研究,论文范文关键词:红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ1型受体影响的实验研究
红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ1型受体影响的实验研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:本研究通过首先建立糖尿病(DM)动物模型,进而发展为糖尿病肾病(DN),应用红花黄色素注射液对模型进行干预性治疗,通过观察实验动物的24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白、血脂、肾功能、肾脏病理形态学变化以及肾组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达,研究红花黄色素对糖尿病肾病的治疗作用及其可能机制,为其临床应用提供实验基础和理论依据。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠46只,体重200±10g,普通饲料适应性喂养一周,代谢笼取尿检测尿糖和尿蛋白均为阴性,按体重随机分为正常组10只,模型组、贝那普利组、红花黄色素组各12只。除正常组外,其余各组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg,正常组注射相应量生理盐水,72小时后测血糖,以≥16.7mmol/L为DM模型成模标准。造模各组在DM模型成模后,按血糖水平重新分组,组别与动物数不变。治疗各组按成人剂量的20倍给药,每日一次。红花黄色素组给与红花黄色素注射液26.7mg/kg腹腔注射,贝那普利组给与贝那普利10mg/kg灌胃,正常组和模型组均腹腔注射相应量的生理盐水,各组共给药23周。于DM成模后第24周(文章此处忽略..)末禁食不禁水留取各组大鼠24小时尿液测定24小时尿蛋白定量;而后麻醉动物,取血检测各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆取肾脏称重计算肥大指数,光镜、电镜下观察病理形态学变化,免疫组织化学法检测肾组织AT1R表达情况,并用计算机病理图像分析系统进行半定量分析。结果:1实验大鼠的一般状况正常组大鼠饮食正常,眼睛有神,反应敏捷,肌肉丰满,粪便呈麦粒状,尿量正常。其余3组注射STZ后,均出现明显的多饮、多食、多尿症状,并慢慢出现精神萎靡,反应迟钝,少动抱团。实验最后一周,与正常组相比,造模各组大鼠明显体型瘦小,肌肉偏少,上述症状以模型组最为显著。治疗期间造模各组均有大鼠死亡情况,其中模型组死亡3只,贝那普利组死亡1只,红花黄色素组死亡2只,死亡原因估计为高血糖引起代谢紊乱最终导致脏器衰竭。2各组大鼠体重、右肾重、肥大指数(肾重/体重)的比较模型组、贝那普利组、红花黄色素组大鼠体重比正常组明显偏轻(P0.01),而三个造模组各组之间大鼠体重无显著性差异(P0.05);正常组与造模各组大鼠右肾重无显著性差异(P0.05);模型组、贝那普利组、红花黄色素组大(文章此处忽略..)鼠肥大指数与正常组相比明显偏高(P0.01),而模型组与两个治疗组之间无显著性差异(P0.05)。3各组大鼠24小时尿蛋白定量的比较24小时尿蛋白定量,模型组、贝那普利组、红花黄色素组与正常组比较均有显著升高(P0.01),贝那普利组、红花黄色素组与模型组比较则明显偏低(P0.01),而贝那普利组与红花黄色素组之间无显著区别(P0.05)。4各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1C)的比较模型组、贝那普利组、红花黄色素组各组大鼠糖化血红蛋白比正常组明显升高(P0.01),而模型组、贝那普利组、红花黄色素组之间无显著性差异(P0.05)。5各组大鼠血脂的比较造模各组血清总胆固醇(TC)明显高于正常组(P0.01),红花黄色素组则比模型组明显偏低(P0.01),而贝那普利组与模型组比较无明显差异(P0.05);对于甘油三酯(TG),两个治疗组与正常组均低于模型组(P0.01),而两个治疗组与正常组比较无显著性差异(P0.05)。6各组大鼠肾功能的比较两个治疗组与正常组的血肌酐(Scr)明显低于模型组(P0.01),贝那普利组则高于正常组(P0.05),而红花黄色素组与正常组之间无显著性差异(P0.05);对于尿素氮(BUN),两治疗组与正常组也均明显低于模型组(P0.01),而与正常组比较,贝(文章此处忽略..)那普利组和红花黄色素组的BUN则明显升高(P0.01),而两者之间的升高水平无显著性差异(P0.05)。7肾脏病理形态学观察7.1光镜观察正常组肾小球结构完整,未见肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜、系膜、基质未见明显异常改变;模型组可见肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多,系膜区增宽;贝那普利组与红花黄色组也均有不同程度病理改变,但与模型组相比病变较轻。7.2电镜观察正常组肾小球基底膜结构清晰完整,毛细血管内皮细胞、足细胞未见异常;模型组肾小球基底膜显著增厚,大部分呈匀质样增厚,部分增厚呈丘状隆起,毛细血管内皮细胞重度融合,窗口大部分消失,足突广泛融合;贝那普利组和红花黄色素组也有类似病理变化,但程度明显较轻。8免疫组化观测结果AT1R在大鼠肾组织的表达主要位于肾小管内,以近端小管为主,远端小管也有表达,但表达较弱,肾血管周围也有表达,而在肾小球内基本无表达。在正常组、模型组和两个治疗组中均有表达。半定量分析结果显示,与正常组相比,模型组的表达要明显加强(P0.01),而两个治疗组的表达也明显强于(文章此处忽略..)正常组(P0.01);与模型组比较,贝那普利组和红花黄色素组的表达要显著降低(P0.01),贝那普利组和红花黄色素组之间的比较则无明显差异(P0.05)。结论:1红花黄色素注射液可以减少DN大鼠的尿蛋白;降低TC、TG,改善脂质代谢;降低Scr及BUN,保护肾功能。2红花黄色素注射液可以有效的抑制DN大鼠肾小球毛细血管基底膜的增厚、系膜基质的增生以及足细胞的融合,延缓肾脏病理的进展。3红花黄色素注射液可以抑制DN大鼠肾组织中AT1R的表达,提示红花黄色素对DN的治疗作用可能与阻断肾脏局部RAS的途径有关。


以上为本篇毕业论文范文红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ1型受体影响的实验研究的介绍部分。
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