原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11与NF-κB的表达及预后

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原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11与NF-κB的表达及预后

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毕业论文范文题目：原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11与NF-κB的表达及预后，论文范文关键词：原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11与NF-κB的表达及预后
原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11与NF-κB的表达及预后毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：研究背景:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)是一种最常见的侵袭性淋巴瘤,其形态学、免疫表型、遗传学特点及临床预后各异。DLBCL常见临床表现是快速增大的淋巴结,也可以原发于任何结外组织器官,结外最常见的部位是胃肠道。目前,原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(primarygastrointestinaldiffuselargeB-celllymphoma,PGI-DLBCL)资料非常有限,在临床上恶性程度及侵袭性比结内DLBCL高,且与消化道的一般疾病或消化道癌的表现难以区别。因此发现时分期较晚、误诊率较高。由于手术切除存在致死性的并发症,近年来将化疗作为胃肠道DLBCL的首选治疗,而部分患者对常规化疗不敏感,预后差。故进一步阐明PGI-DLBCL的发病机制,寻找合适的治疗靶点对提高PGI-DLBCL的疗效仍然是当务之急。核转录因子κB(nuclearfactorκB,NF-κB)是一类蛋白质核转录因子,在多种肿瘤中存在着选择性激活或表达异常。目前国内外绝大多数学者认为,NF-κB持续活化是活化B细胞(activateB-celllike,ABC-DLBCL)预后不好的原因之一,而胱冬肽酶募集结构域(caspaserecruitmentdomain11,CARD11)是NF-κB信号通路上游的重要蛋白分子,丰富的临床前资料也证明了CARD11在DLBCL中的重要性。目前,国内外尚未发表有关在PGI-DLBCL中,CARD11与NF-κB的表达与免疫分型,临床特征和生物学行为的预后相关性研究报道（文章此处忽略..）。研究目的:检测原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11,NF-κB/p65、NF-κB/p50,CD10,Bcl-6,Mum-1,Bcl-2,Ki-67的表达,并结合临床及随访资料,系统探讨CARD11与NF-κB的表达与免疫分型,临床特征和生物学行为的关系,并筛选PGI-DLBCL预后因素,为进一步寻找更加可靠的预测预后的分子标记物提供新的理论基础,并为临床联合应用靶向化疗药物提供新的理论依据。研究方法:选取1998年5月至2010年6月间长征医院原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤54例石蜡包埋组织样本,并收集相关科室和临床随访资料;采用免疫组织化学Envision法检测CD10、Bcl-6、Mum-1对其进行免疫分型,检测CARD11、NF-κB/p65、NF-κB/p50的表达情况;观察、评估各因子阳性表达率及表达强度,分析其相关性及与免疫分型、临床特征及凋亡指数Bcl-2、增殖指数Ki-67的关系,筛选预后相关因素。应用SPSS统计软件分析各因子表达相互间关系及与PGI-DLBCL生物学行为的关系;Kaplan-Meier生存分析及Log-Rank时序检验分析各相关因素与PGI-DLBCL预后的关系;Cox回归模型分析多因素预后分析。研究结果:1.(1)本组54例PGI-DLBCL中CD10阳性15例(28%),Bcl-6阳性37例(69%),Mum1阳性44例(81%),CARD11阳性表达率为70%(38/54),NF-κB/p65阳性表达率为72%(39/54),NF-κB/p50阳性表达率为65%(35/54)。(2)根据检测结果将PGI-DLBCL分为生发中心B细胞型(GCB型)19例(35%),ABC型35例(65%)。GCB亚型中CARD11、NF-κB/p65、NF-κB/p50的表达率分别为26.3%、25.6%、25.7%,ABC亚型中CARD11、NF-（文章此处忽略..）κB/p65、NF-κB/p50的表达率分别为73.7%、74.4%、74.3%,ABC亚型中CARD11、NF-κB/p65、NF-κB/p50的表达率均明显高于GCB亚型(P0.05)。(3)CARD11在NF-κB/p65、NF-κB/p50低表达组(阴性和阳性)与高表达组(中度阳性和高度阳性)之间均有显著差异性(r=0.314,r=0.322,P0.05),其中CARD11在NF-κB/p65、NF-κB/p50低表达组中的表达均显著低于其在NF-κB/p65、NF-κB/p50高表达组中的表达。2.(1)CARD11的表达程度与患者性别、年龄、发病部位、临床分期、浸润深度、淋巴结受累、结外侵犯部位、肿块大小、LDH、ECOG评分、IPI、B症状均无显著相关性(P0.05)。NF-κB/p65的表达程度与结外侵犯部位有显著差异(P0.05),其阳性表达率在结外侵犯部位各组间关系为:“≥2”组(76.9%)“0~1”组(70.7%),而与患者性别、年龄、发病部位、临床分期、浸润深度、淋巴结受累、肿块大小、LDH、ECOG评分、IPI、B症状均无显著相关性(P0.05)。NF-κB/p50的表达程度与临床分期、结外侵犯部位、LDH、IPI均有显著差异(P0.05),其阳性表达率在临床分期各组间关系为:“Ⅲ/Ⅳ”组(66.7%)“Ⅰ/Ⅱ”组(63.6%),在结外侵犯部位各组间关系为:“≥2”组(76.9%)“0~1”组(61.0%),在LDH各组间关系为:“升高”组(75.0%)“正常”组(60.5%),在IPI各组间关系为:低危组(60.6%)低中危组=高中危组(66.7%)高危组(77.8%),而与患者性别、年龄、发病部位、浸润深度、淋巴结受累、肿块大小、ECOG评分、B症状均无显著相关性(P0.05)。(2)CARD11在Bcl-2及Ki-67低表达组和高表达组之间均无显著差异。NF-κB/p65、NF-κB/p50在Bcl-2低表达组与高表达组之间均有显著差（文章此处忽略..）异性(r=0.350,r=0.328,P0.05)。NF-κB/p65在Ki-67低表达组与高表达组之间有显著差异性(r=0.271,P0.05),而NF-κB/p50在Ki-67中无显著差异(P0.05)。3.本组54例PGI-DLBCL患者性别、结外侵犯部位、LDH、IPI、免疫分型、NF-κB/p65皆与生存期有显著差异性(P0.05),其中男性组平均生存期显著低于女性组;结外侵犯部位“≥2”组平均生存期显著低于“0~1”组;初诊时LDH升高生存率明显降低;随着危险因素的增多,IPI中高/高中危组平均生存期显著低于低/低中危组;免疫亚型中ABC型平均生存期显著低于GCB型;NF-κB/p65阳性表达患者平均生存期显著低于阳性表达患者。而年龄、发病部位、临床分期、浸润深度、淋巴结受累、肿块大小、ECOG评分、B症状、化疗方法,以及CARD11、NF-κB/p50表达水平各分组间平均生存期无显著差异(P0.05)。结外侵犯部位和NF-κB/p65表达水平进入最终Cox预后评估模型,预后指数判断预后有较好的吻合率。结论:1.在PGI-DLBCL中,ABC亚型中CARD11、NF-κB/p65、NF-κB/p50的表达率均明显高于GCB亚型,且CARD11与NF-κB/p65、NF-κB/p50的表达程度均呈正相关。表明在ABC亚型中CARD11与NF-κB有协同作用,证明CARD11作为上游信号传导分子激活NF-κB,进而对PGI-DLBCL的发生发展具有一定作用,提示CARD11可以作为ABC-DLBCL有吸引力的新的治疗靶点。2.在PGI-DLBCL中,NF-κB/p65的表达程度与结外侵犯部位有显著差异,NF-κB/p50的表达程度与临床分期、结外侵犯部位、LDH、IP（略..）I均有显著差异,二者均与凋亡指数Bcl-2呈正相关,说明NF-κB抑制肿瘤细胞凋亡,并和PGI-DLBCL的发展和侵袭呈正相关。结合免疫分型,NF-κB可预测PGI-DLBCL的发展程度。3.在PGI-DLBCL中,结外侵犯部位、LDH、IPI、免疫分型、NF-κB/p65皆可作为评判PGI-DLBCL预后的因素。其中结外侵犯部位和NF-κB/p65表达水平是影响PGI-DLBCL预后的主要因素,预后指数可用于预后判断,高预后指数预示危险度增大,生存期缩短。

以上为本篇毕业论文范文原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中CARD11与NF-κB的表达及预后的介绍部分。

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