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超顺磁性异烟肼PELA微球体内外释放及其安全性评价的初步研究

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毕业论文范文题目:超顺磁性异烟肼PELA微球体内外释放及其安全性评价的初步研究,论文范文关键词:超顺磁性异烟肼PELA微球体内外释放及其安全性评价的初步研究
超顺磁性异烟肼PELA微球体内外释放及其安全性评价的初步研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:研究目的1.制备超顺磁性异烟肼聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)微球(superparamagneticisoniazidePolylactide-polyethyleneglycolcopolymersmicrospheres,SPIPM)及研究其在振荡磁场作用下体外释放情况。2.研究超顺磁性异烟肼PELA微球在振荡磁场作用下动物体内异烟肼的释放规律。3.初步研究超顺磁性异烟肼PELA微球的安全性:超顺磁性Fe3O4纳米粒(superparamagneticFe3O4nanoparticle,SPFN)对小鼠的急性毒性作用。研究方法1.采用正交实验优化的复乳化(W/O/W)溶剂挥发法(此处忽略..)制备超顺磁性异烟肼PELA微球。采用了紫外分光光度法测定SPIPM的包封率和载药量。采用小杯法测定体外微球中异烟肼释放情况,分组方法如下,A组:超顺磁性异烟肼PELA微球;B组:超顺磁性异烟肼PELA微球;C组:异烟肼PELA微球。A、C两组在每次取样前30min用振荡磁场干扰15min,B组始终不用振荡磁场干扰。2.采用复乳化(W/O/W)溶剂挥发法制备SPIPM,选取18只新西兰大白兔,随机分为SPIPM外加振荡磁场干预组,SPIPM组和异烟肼溶液组,对这3组分别进行肌肉注射。每隔15分钟取静脉血,用高效液相色谱法(HighperformanceLiquidChromatog(本文此处忽略..)raphy,HPLC)测定异烟肼的血药浓度,比较这3组兔血中异烟肼的释放情况。3.采用化学共沉淀法制备SPFN,应用透射电镜和振动样品磁场计等对SPFN进行形态观察和结构表征测定。取60只小鼠按不同的给药方式和剂量,随机数字表法分为3组(n=20):口服灌胃组(总剂量:2104.8mg/kg、容积:25ml/kg),腹腔注射组(总剂量:1578.6mg/kg、容积:20ml/kg),尾静脉注射组(总剂量:438.5mg/kg、容积:10ml/kg);每组另取10只小鼠予生理盐水作为对照(n=10)。观察小鼠的一般情况;全自动生化分析仪检测小鼠主要血生化指标;HE染色观察主要脏器的病理改变;瑞氏染色观察骨髓组织。结果:1.超顺磁性的A组微球(此处忽略..)在振荡磁场的干扰下异烟肼的释放明显高于无振荡磁场干预的超顺磁性的B组微球中异烟肼的释放。在相同振荡磁场的干扰下,超顺磁性的A组微球中异烟肼释放明显高于C组非磁性微球中异烟肼的释放。2.与单纯注射异烟肼相比,SPIPM能延缓异烟肼释放,外加振荡磁场时,可重复提高动物体内SPIPM中异烟肼的释放量。3.制成的粒径大小为15~20nm,饱和磁化强度为21.431emu/g,剩余磁化强度为0.1016emu/g的SPFN,予SPFN2周后,各组小鼠均未死亡,血生化指标均无统计学差异(P0.05),主要脏器和骨髓均未见炎症、水肿、变性、坏死等改变。结论:1.体外释放中,异烟肼PELA微球具有缓释性,在振荡磁场(文章此处忽略..)干扰下,可促进超顺磁性异烟肼PELA微球中的异烟肼的释放。无外加磁场时,微球是否具有磁性对PELA微球的缓释作用无明显影响。2.体内释放中,超顺磁性异烟肼PELA微球具有缓释性,振荡磁场明显促进了体内超顺磁性异烟肼PELA微球中异烟肼的释放。3.自制超顺磁性Fe3O4纳米粒对小鼠无明显急性毒性,为进一步研其作为载体载附药物临床应用的生物安全性提供了实验依据。


以上为本篇毕业论文范文超顺磁性异烟肼PELA微球体内外释放及其安全性评价的初步研究的介绍部分。
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