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高光学纯度的缬沙坦的合成研究

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毕业论文范文题目：高光学纯度的缬沙坦的合成研究，论文范文关键词：高光学纯度的缬沙坦的合成研究
高光学纯度的缬沙坦的合成研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：缬沙坦是第一个不含咪唑环的非肤类血管紧张素II受体拮抗剂,拮抗活性强、半衰期长,引人关注,其应用前景十分广阔,市场潜力十分巨大。因此,研发安全、操作便利、收率高、环境友好,适宜工业化生产的高光学纯度的缬沙坦的工艺是本课题的研究重点。以邻氯苯腈、对氯甲苯为原料,无水氯化镍为催化剂,在四氢呋喃中经偶联反应制得4'-甲基-2-氰基联苯,其在自由基引发剂、氧化剂共存下（此处忽略..）与溴素反应合成4'-溴甲基-2-氰基联苯,与L-缬氨酸甲酯盐酸盐经缩合反应制得(S)-3-{[2’-氰基联苯-4-基]甲基}缬氨酸甲酯盐酸盐,经N-酰化反应、四唑化反应和水解反应制得缬沙坦。确定了4'-溴甲基-2-氰基联苯的最佳合成工艺:以自制的4'-甲基-2-氰基联苯(OTBN)为原料,以其0.55mol当量的溴素为溴化试剂,2,2'-偶氮二异丁腈为自由基引发剂,溴酸钠为氧化剂,在氯仿中回（文章此处忽略..）流反应制得。该工艺避免了副产物溴化氢对反应的抑制,有效提高溴原子的利用率,最佳工艺条件下溴化反应收率高达75.4%,产品HPLC纯度99.0%。确定了高品质(S)-3-{[2’-氰基联苯-4-基]甲基}缬氨酸甲酯盐酸盐的制备工艺:以碳酸钾为敷酸剂,3~5%的水为助溶剂,4’-溴甲基-2-氰基联苯与L-缬氨酸甲酯盐酸盐投料的物质的量为1:1.1,在乙酸乙酯中回流反应4h,成盐制得,反应收率高达为90.7%,纯（略..）度99.0%。开发了固体酸催化合成(S)-N-戊酰基-N-[[2’-(1H-5-四氮唑-基)[1,1’-联二苯]-4-基]甲基]-缬氨酸甲酯的新方法。并确定了固体酸催化合成(S)-N-戊酰基-N-[[2’-(1H-5-四氮唑-基)[1,1’-联二苯]-4-基]甲基]-缬氨酸甲酯的最佳工艺:以NaHSO_4/ZnO为催化剂(NaHSO_4含量为20wt%),固体酸催化剂、叠氮化钠与缬沙坦酰化物投料的摩尔比0.2:1.8:1,二甲（本文此处忽略..）苯为溶剂,回流反应42h,四唑化反应收率为79.5%。该合成工艺简单安全,操作便利,收率高,环境友好。论文确定的缬沙坦中试放大工艺重复性高,收率高,产品质量可靠,具有广阔的工业化应用前景。

以上为本篇毕业论文范文高光学纯度的缬沙坦的合成研究的介绍部分。

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