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中国汉族人群2型糖尿病易感基因的单核苷酸多态性研究
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毕业论文范文题目:
中国汉族人群2型糖尿病易感基因的单核苷酸多态性研究
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中国汉族人群2型糖尿病易感基因的单核苷酸多态性研究
中国汉族人群2型糖尿病易感基因的单核苷酸多态性研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】
:目的:2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)是最常见的代谢障碍性疾病之一,具有明显的遗传倾向。近十年来,许多学者都致力于T2DM易感基因的研究但进展缓慢。最近以欧洲白种人为主要研究对象的全基因组范围关联研究(genome-wideassociationstudy,GWAS)报道了一系列基因包括TCF7L2,SLC30A8,HHEX,CDKAL1,CDKN2A/B,IGF2BP2,FTO,PPARG,KCNJ11,EXT2和LOC387761的多态性变异可以显著增加T2DM的发病风险,给T2DM易感基因的研究带来了突破性的进展。但上述基因的多态性变异在其它种群中的作用还不清楚,本研究旨在中国汉族人群中对上述易感基因的多态性变异是否与T2DM发病风险相关进行验证。方法:1.采用病例-对照研究,共纳入2968例受试者,其中包括1529例T2DM患者(病例组)和1439例正常糖耐量人群(对照组)。自行设计调查表以面对面询问的方式进行资料收集。对所有的受试者进行了身高、体重、血压、空腹血糖、血脂水平(包括甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high(略..)densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C))的检测。将所有完成的问卷人工校验,统一编码。使用SPSSDataEntry2.0软件建立T2DM遗传资源数据库。2.使用Haploview4.1分析软件筛选PPARG,KCNJ11,TCF7L2,HHEX,SLC30A8,CDKAL1,CDKN2A/B,IGF2BP2,FTO,EXT2和LOC387761基因的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorohism,SNP)位点、进行连锁不平衡(linkagedisequilibrium,LD)和单体型分析。使用微测序法进行基因分型。随机抽取部分受试者通过重复基因分型和直接测序的方法,对微测序方法的基因分型结果进行重复性验证。3.病例-对照关联分析使用SPSS13.0软件包。建立logistic回归模型进行基因-基因间交互作用分析。用似然比检验分析单个SNP位点对T2DM的影响,通过logistic回归分析多个SNPs对T2DM发病风险的累积效应。4.抽取T2DM及(本文此处忽略..)正常对照受试者各100例,用Affymetrix500K和/或Illumina317KSNPs芯片技术进行全基因组范围关联研究。结果:1.T2DM组及正常对照组受试者在年龄、体重指数(bodymassindex,BMI)、收缩压(systolicbloodpressure,SDP)、舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)及TG水平方面存在显著差异,P0.05。2.完成了PPARG,KCNJ11,TCF7L2,HHEX,SLC30A8,CDKAL1,IGF2BP2,EXT2和LOC387761共9个基因的20个SNPs的基因分型。3.对T2DM组和正常对照组基因型频率分布的趋势分析发现:TCF7L2、HHEX、CDKAL1以及SLC30A8的SNPs与T2DM发病有关,P0.05。TCF7L2,HHEX,CDKAL1及SLC30A8基因的多个SNP位点,其病例组的风险等位基因频率分布明显高于对照组,显示与T2DM发病风险相关。确认了TCF7L2,SLC30A8,HHEX和CDKAL1基因的多态性变异与中国汉族人群T2DM有关,优势比(oddsratio,OR)范围从1.17至1.53。4.PPARG基因的SNP位点rs1801282、rs12636454和rs11128597,KCNJ11基因的rs5215,(本文此处忽略..)EXT2基因的rs3740878和rs11037909,IGF2BP2基因的rs4402960以及LOC387761基因的rs7480010,其基因型和等位基因频率分布在T2DM组和正常对照组无显著性差异(P0.05)。5.TCF7L2基因,SLC30A8基因,HHEX基因和CDKAL1基因SNPs位点的单体型分析结果与上述位点在病例-对照组间基因型、等位基因频率分布的比较结果一致,支持上述基因与中国汉族人群T2DM发病风险相关。6.CDKAL1基因、HHEX基因、SLC30A8基因及TCF7L2基因间存在交互作用。对上述基因的四个代表SNPs优势比分析显示:携带1个风险基因型的受试者发生T2DM的风险相对较低,OR值为1.48;而同时携带4个风险基因型的受试者其T2DM的发病风险最高,OR值为7.26,人群归因危险度(populationattributablerisk,PAR)为39.76%。结论:本研究完成了9个基因(PPARG,KCNJ11,TCF7L2,HHEX,SLC30A8,CDKAL1,IGF2BP2,EXT2和LOC387761)共20个重要SNPs的基因分型。研究结果支持TCF7L2,SLC30A8,HHEX和CDKAL1基因的多态性变异与中国汉族人群T2DM有关;排除了PPARG基因的rs1801282、rs12636454和rs11128597,KCN(略..)J11基因的rs5215,IGF2BP2基因的rs4402960以及LOC387761基因的rs7480010多态性变异与中国汉族T2DM人群直接相关。与GWAS的结果比较存在着较大差异。同时,本研究认为TCF7L2,SLC30A8,HHEX和CDKAL1基因间存在着潜在的交互作用。
以上为本篇毕业论文范文
中国汉族人群2型糖尿病易感基因的单核苷酸多态性研究
的介绍部分。
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