以G4-DNA为靶点的卟啉类端粒酶抑制剂的研究

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以G4-DNA为靶点的卟啉类端粒酶抑制剂的研究

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毕业论文范文题目：以G4-DNA为靶点的卟啉类端粒酶抑制剂的研究，论文范文关键词：以G4-DNA为靶点的卟啉类端粒酶抑制剂的研究
以G4-DNA为靶点的卟啉类端粒酶抑制剂的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：端粒酶表达于85%以上的肿瘤细胞中,而在大多数人正常体细胞中却没有表达,所以端粒酶抑制剂有望成为高效、低毒的新型抗肿瘤药物。端粒DNA序列在K~+、Na~+等离子的存在下能够形成稳定的G-四链体DNA(简称G4-DNA)结构,这种结构阻碍了端粒酶对端粒DNA引物的识别,从而抑制了端粒酶的表达。所以,近年来以增加G4-DNA结构的稳定性为目标的端粒酶抑制剂的筛选已经成为研究的热点,目前已经发现了多种具有特定结构和性质的化合物能够通过（此处忽略..）稳定G4-DNA而抑制端粒酶的活性。其中卟啉类化合物以其独有的结构特征和光谱学特性,已经成为G4-DNA稳定剂中最具研究价值的一类化合物。本论文在总结前人研究工作的基础上合成了八种卟啉类衍生物,其中包括四种含有非离子型取代基团的卟啉和两类侧链上有阳离子基团的卟啉及它们的金属络合物,充分考察了不同取代基团,不同取代位置及中心金属络合对卟啉和G4-DNA相互作用的影响。人端粒序列AG22(AGGG(TTAGGG)_3)在Na~+条件下能够形（此处忽略..）成分子内反向平行结构的G4-DNA,具有非常特征的圆二色谱图(CD)。本论文采用模拟的人端粒序列AG22,在Na~+存在及中性pH条件下,利用紫外可见光谱,荧光光谱,圆二色谱考察了八种卟啉衍生物对分子内G4-DNA的稳定作用。通过研究发现,四种非离子型卟啉中只有含八个哌啶基团的卟啉能和G4-DNA有比较微弱的相互作用,但并不能增加四链螺旋结构的热稳定性。其余三种卟啉包括希夫碱卟啉,氨基卟啉和亚胺锰卟啉均不和G4-DNA发生明显的相互（本文此处忽略..）作用。四种阳离子卟啉都能和G4-DNA发生相互作用,产生明显的诱导圆二色(ICD)信号、卟啉吸收光谱Soret带的红移和减色以及荧光淬灭现象,而且间位取代的位置优于对位取代,中心金属的络合也有助于卟啉和G-四分体之间的作用,进一步分析发现这种相互作用主要是外部键合模式,并不能显著提高G4-DNA的热稳定性。为了提高G4-DNA的稳定性,本论文打破传统的一个G4-DNA分子和一种化合物相互作用的两元模式,采用NMM和PIPER共同（文章此处忽略..）和G4-DNA作用的三元模式,通过光谱学手段证实了三者的最佳结合比为1:1:1,并且能诱导G4-DNA从反平行结构转变为平行结构。热稳定性数据显示,三者相互结合后能使G4-DNA的解链温度升高27.2℃,而单独的NMM或PIPER都不能稳定四链螺旋结构。这也是首次发现G4-DNA稳定剂之间的协同作用,为将来新型端粒酶抑制剂的开发提供了一个新思路。

以上为本篇毕业论文范文以G4-DNA为靶点的卟啉类端粒酶抑制剂的研究的介绍部分。

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