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梓醇对糖尿病大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨

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毕业论文范文题目:梓醇对糖尿病大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨,论文范文关键词:梓醇对糖尿病大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨
梓醇对糖尿病大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:研究背景及目的:糖尿病脑病(diabeticencephalopathy)是以学习与记忆障碍为主要特征的糖尿病慢性并发症,其发病机制尚不明确。氧化应激作为近年来研究的热点学说与糖尿病脑病的发生、发展密切相关。中药活性单体梓醇(Catalpol)已被证实具有抗氧化、改善神经元缺血性损伤等作用,但其在糖尿病脑病防治中的作用尚未见报道。本研究旨在探讨梓醇能否拮抗糖尿病大鼠海马中的氧化应激水平、调节相关蛋白窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)及蛋白激酶Cγ亚型(proteinkinaseCγ,PKCγ)的表达、改善大鼠学习记忆能力,从而有助于对糖尿病脑病发病机制的深入认识,为研发临床治疗糖尿病脑病的新药提供理论依据。方法:健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只,随机分为正常对照组(NC组,n=8),糖尿病对照组(DM组,n=14),糖尿病硫辛酸(DL-a-LipoicAcid,ALA)干预组(DL组,n=14),糖尿病梓醇(此处忽略..)干预组(DZ组,n=14)。DM组、DL组和DZ组通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射的方式(50mg/kg体重)建立糖尿病大鼠模型。动物成模后第11~12周,DL组腹腔注射ALA(100mg/kg体重),DZ组腹腔注射Catalpol(5mg/kg体重),每日一次,共计2周。12周点对各组大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期(s)及游出距离(cm)检测其学习记忆能力的变化。其后处死大鼠,迅速完整取出双侧海马组织用于HE切片染色、氧化应激水平的测定,提取组织总RNA进行Cav-1、PKCγ基因的反转录-聚合酶链式反应(reversetranscription-polymerasechaieaction,RT-PCR),并通过蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测Cav-1及PKCγ的表达。结果:1.Morris水迷宫实验:实验第二天至第五天,DM组较NC组逃避潜伏期及游出距离均明显延长(P0.05,P0.01);DL组和D(此处忽略..)Z组较DM组逃避潜伏期及游出距离均明显缩短(P0.05,P0.01);而DL组和DZ组无显著性差异(P0.05)。2.海马组织HE染色:NC组海马CA1区神经细胞形态正常,结构完整,排列整齐;DM组细胞排列紊乱,胞体缩小,胞质红染,正常形态细胞数量明显减少;DL和DZ组细胞形态较正常,排列较整齐,结构较完整。3.海马氧化应激指标:DM组海马丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量(nmol/mgprot)(18.54±2.32)较NC组(12.65±1.09)显著增高(P0.01),DL组和DZ组MDA含量分别为14.66±1.19和15.09±1.11均高于NC组(P0.05)但明显低于DM组(P0.01),DL组和DZ组差异无统计学意义(P0.05)。DM组海马还原型谷胱甘肽(reducedGlutathione,GSH)含量(nmol/mgprot)(134.67±11.82)较NC组(194.48±18.90)显著降低(P0.01),DL组GSH含量(177.76±20.15)明显高于DM组(P0.01),与NC组无显著性差异(P0.05),DZ组GSH含量(168.47±21.55)低于NC组(P0.05)但明显高于DM组(P0.05),DL组和DZ组(文章此处忽略..)差别无统计学意义(P0.05)。4.RT-PCR:DM组、DL组和DZ组海马CA1区Cav-1mRNA的表达量均较NC组明显下降(P0.01),DL组和DZ组表达量明显高于DM组(P0.05),DL组与DZ组的差别无统计学意义(P0.05)。DM组PKCγmRNA的表达量较NC组明显降低(P0.01),DL组和DZ组的表达量低于NC组(P0.05)但明显高于DM组(P0.05),DL组与DZ组的差别无统计学意义(P0.05)。5.Westernblot:DM组大鼠海马Cav-1的蛋白表达量较NC组显著降低(P0.01);DZ组低于NC组(P0.05)但高于DM组(P0.05);DL组表达量高于DM组,与NC组、DZ组的差别无统计学意义(P0.05)。DM组大鼠海马PKCγ的蛋白表达量显著低于NC组(P0.01);DL组和DZ组表达量均低于NC组(P0.05),但显著高于DM组(P0.01);DL组与DZ组的差别无统计学意义(P0.05)。结论:1.12周DM大鼠学习记忆能力明显下降,伴有海马组织形态学发生变化、氧化应激程度明显增强以及Cav-1和PKCγ表达减(文章此处忽略..)低。2.Catalpol能够通过上调糖尿病大鼠海马组织中Cav-1和PKCγ的表达,拮抗氧化应激反应,改善海马组织形态学的变化,提高其学习记忆能力,进而发挥中枢神经的保护作用。


以上为本篇毕业论文范文梓醇对糖尿病大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨的介绍部分。
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