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雷米普利与BQ-123对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

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毕业论文范文题目:雷米普利与BQ-123对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究,论文范文关键词:雷米普利与BQ-123对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究
雷米普利与BQ-123对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:研究雷米普利与BQ-123单用及其联合应用对大鼠在体心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为5组。①假手术(sham)组;②心肌缺血再灌注(I/R)组;③雷米普利(RAM)组;④BQ-123(BQ)组;⑤雷米普利与BQ-123联合给药(RB)组。除sham组,其余各组均于心脏穿线后实施冠状动脉左前降支(LAD)30min缺血/120min再灌注(I/R)。术前24hr,RAM及RB组以雷米普利1mg/kg灌胃,其余3组以等体积生理盐水灌胃。手术过程中,于LAD结扎前10min至结扎30min末,BQ及RB组持续静脉输入BQ-123(10μg/kg/min)2ml,其余3组以等体积生理盐水持续静脉输入。sham组心脏穿线后不实施I/R过程。连续监测标准Ⅱ导联心电图(ECG),记录缺血期间室性心律失常(VA)的发生情况;比色法检测血浆肌酸激酶(CK)与乳酸脱氢酶(LDH)活力;TTC染色测定心肌梗死面积;HE染色观察心肌形态学改变;原位末端标记法(TUNEL)和琼脂糖凝胶电泳技术检测心肌细胞凋亡;免疫组化法检测凋亡相关基因Bcl-2与Bax(文章此处忽略..)的蛋白表达;比色法检测心肌组织caspase3活力。结果:1.雷米普利及BQ-123单用对大鼠在体心肌I/R损伤的影响I/R组,缺血期ST-段抬高幅度显著提高(p<0.001),室早(VPC)出现时间为5.10±0.71min,持续时间为19.94±3.56min;室速(VT)出现时间为6.05±1.65min,持续时间为13.72±5.06min;VPC、VT及室颤(VF)发生率均为100%;血浆CK及LDH活性均显著升高;梗死面积(IS)为83.74±8.73mg,梗死区/危险区(IS/AAR)为36.68±4.30%;心肌细胞凋亡指数(AI)为37.72±0.87%;Bcl-2/Bax比值为0.35±0.06;心肌组织caspase3活力为5265.70±387.56U/μg。与I/R组比较,RAM及BQ组均显著降低缺血期ST-段抬高幅度(p<0.001),显著推迟VPC(10.27±2.63;7.77±0.87min)及VT(10.57±1.32;8.74±0.96min)出现时间,缩短VPC(9.55±1.10;7.59±1.99min)及VT(5.63±1.45;5.38±0.80min)持续时间,降低VPC、VT及VF发生率;显著降低血浆CK及LDH活性(p<0.001);显著缩小IS(46.72±9.23;41.71±7.85mg),降低IS/AAR(22.65±2.30;20.43±3.79%);显著减少心肌细胞AI(23.94±1.81;21.41±1.67%);显著(本文此处忽略..)增加Bcl-2/Bax比值(0.75±0.13;0.84±0.14);显著降低心肌组织caspase3活力(4070.04±417.86;3894.71±374.96U/μg)。心肌形态学损伤均明显减轻,DNA琼脂糖凝胶电泳相应条带的弥散程度减弱。2.雷米普利与BQ-123联合应用对大鼠在体心肌I/R损伤的影响与I/R组比较,RB组ST-段抬高幅度显著降低(p<0.001),显著推迟VPC(9.17±1.58min)及VT(8.91±1.45min)出现时间,缩短VPC(6.88±1.49min)及VT(4.69±0.90min)持续时间;降低VT(59%)及VF(12%)发生率。显著降低血浆CK及LDH活性;显著缩小IS(31.09±6.08mg),降低IS/AAR(15.83±4.67%);显著减少心肌细胞AI(15.68±1.45%);显著增加Bcl-2/Bax(0.92±0.13)比值;显著降低心肌组织caspase3活力(3501.62±266.79U/μg)。心肌形态学改变明显减轻,DNA琼脂糖凝胶电泳显示条带弥散程度明显减弱。分别与RAM及BQ组单用比较,RB组再灌注30min及120min时MAP明显升高;缺血30min末CK活力及再灌注120min末LDH活力均显著降低(p<0.001);IS及IS/AAR比值均显著下降(p<0.01,p<0.05);凋亡的心肌细胞显著减少(p<(本文此处忽略..)0.001),DNA片段的弥散程度明显减轻,心肌组织caspase3活力显著降低(p<0.01,p<0.05)。并且与BQ组比较,VPC出现时间明显推迟(p<0.05);与RAM组比较,VPC持续时间明显缩短(p<0.01),Bcl-2蛋白表达阳性心肌细胞百分比升高(p<0.05),Bcl-2/Bax比值升高(p<0.05)。结论:1.雷米普利与BQ-123单用均对大鼠在体心肌I/R损伤具有保护作用,均可减轻缺血期室性心律失常的发生程度,降低ST-段抬高幅度,减少心肌组织CK及LDH漏出,减少I/R心肌细胞坏死和凋亡,上调抑凋亡基因Bcl-2、下调促凋亡基因Bax表达以及降低凋亡蛋白酶caspase3活力。2.本实验首次探讨雷米普利与BQ-123合用对大鼠在体心肌I/R损伤的保护作用。结果表明联合用药能有效保护缺血心肌组织,且其保护作用在减少心肌组织CK及LDH漏出,缩小心肌梗死面积,减少心肌细胞凋亡,降低心肌组织caspase3活力方面优于两药各自单用。


以上为本篇毕业论文范文雷米普利与BQ-123对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究的介绍部分。
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