脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究

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脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究

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毕业论文范文题目：脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究，论文范文关键词：脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究
脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景：2型糖尿病是一种多因素疾病，虽然具有明显的遗传背景，但致病基因大部分尚未明确。2型糖尿病和其它胰岛素抵抗疾病常伴有脂质代谢异常，其特点是乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)增高，高密度脂蛋白(HDL)降低。而且，2型糖尿病与肥胖、动脉粥样硬化、冠心病和高血压关系密切，显示出脂质代谢异常在该疾病的发生发展中起重要作用。脂蛋白脂酶(LPL)是脂质代谢的限速酶，在脂蛋白代谢中起关键作用。它能催化乳糜微粒(CM)及极低密度脂蛋白(VLDL)核心中的甘油三酯(TG)水解，促进CM和VLDL从血液循环中的清除。同时在富含TG的脂蛋白表面成分(磷脂和载脂蛋白)转变为HDL的过程中起作用，升高血浆HDL的水平。研究发现，2型糖尿病患者脂肪组织LPL的活性和含量降低。糖尿病（文章此处忽略..）的发病与LPL活性下降及高甘油三酯血症的发展密切相关。因此，LPL基因被认为是2型糖尿病的重要候选基因，但该基因在2型糖尿病中的变异位点和类型不明。大量国外研究表明，位于LPL基因外显子中的Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter突变能够改变LPL活性，是影响血浆TG、VLDL及HDL水平的重要因素，与高脂血症、冠心病与动脉粥样硬化的发病密切相关。其中Asp9Asn和Asn291Ser突变使LPL活性下降，对血脂代谢有负面影响，而Ser447Ter突变使LPL活性升高，产生了有益的血脂谱改变(TG降低，HDL升高)。但迄今为止，这三种基因变异在2型糖尿病中的作用尚未见报道。因此，本研究就其是否与2型糖尿病发病及患者血脂代谢紊乱相关进行探讨。方法：研究对象由（略..）来自郑州大学第一附属医院的102名2型糖尿病患者和113名对照者组成，均为河南汉族人。两组人群在性别和年龄上无显著性差异。抽取患者和对照者空腹12h静脉血，EDTA抗凝，采用经典的SDS-蛋白酶K-酚-氯仿等方法提取基因组DNA。PCR扩增LPL基因特定片段，2％琼脂糖凝胶电泳，用pBR322DNA／BsuRI(HaeⅢ)为分子量标准，核定PCR扩增产物的大小和扩增郑州大学2001级硕士研究生毕业论文脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究特异性。然后分别用限制性内切酶Taql，Rsal和Hinfl进行酶切反应。最后，进行6一10%的非变性聚丙烯酞胺凝胶电泳，分析酶切产物。所有统计学分析都在sPSSn.o软件包中完成。用x’检验检测观察到的基因型是否符合遗传平衡。正态分布的（文章此处忽略..）各统计指标都以均数士标准差(了土S)表示。病例组和对照组间血脂及载脂蛋白水平的比较及不同基因型血脂及载脂蛋白的比较采用t检验。病例组和对照组间基因型频率和等位基因频率的差异用x’检验。以a二0.05作为显著性水准。结果:LPL基因AspgAsn及Asn291ser突变在病例组和对照组中未发现，而Ser447Ter突变位点中，病例组G等位基因和CG基因型频率均低于对照组的50%(3.4%vs7.1%:6.9%vs24.2%)，但差异无统计学意义(P二0.065和P二0.057)。病例组中，Tc和LDL均高于对照组，HDL和A训一B则低于对照组;CG基因型携带者血浆TG水平低于非携带者，差异有显著性(P=0.032)。对照组中CG基因型携带者血浆TG水平低于非携带者，HDL高于非携带者，差别均有统计学意义(尸二0.012，P二0.018)。结（文章此处忽略..）论:我国汉族人群脂蛋白脂酶基因Aspg户ksn、Asn291ser突变位点与2型糖尿病无明显关联，而Ser447Tel位点突变对降低2型糖尿病发病而言可能是一个保护性突变。病例组中ser447Ter突变携带者血浆TG水平显著低于非携带者，这可从基因角度解释2型糖尿病患者中有些人较易出现高甘油三酷血症而另一些人表现为血脂正常。丸pgAsn、户‘n291ser突变位点的分布可能存在种族差异。

以上为本篇毕业论文范文脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究的介绍部分。

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