辛伐他汀对心肌肥大钙通道表达的影响及其机制研究

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辛伐他汀对心肌肥大钙通道表达的影响及其机制研究

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毕业论文范文题目：辛伐他汀对心肌肥大钙通道表达的影响及其机制研究，论文范文关键词：辛伐他汀对心肌肥大钙通道表达的影响及其机制研究
辛伐他汀对心肌肥大钙通道表达的影响及其机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)对心肌肥大钙通道表达的影响,并探讨其作用机制。方法:(1)整体实验:雄性SD(sprague-dauley)大鼠随机分为五组,即假手术组(Sham组)、腹主动脉缩窄组(AAC组)、腹主动脉缩窄+维拉帕米组(AAC+Ver组,维拉帕米10mg·kg-1·d-1)、腹主动脉缩窄+辛伐他汀组(AAC+SIM组,辛伐他汀10mg·kg-1·d-1)、腹主动脉缩窄+辛伐他汀+甲羟戊酸组(AAC+SIM+MVA组,辛伐他汀10mg·kg-1·d-1及甲羟戊酸50mg·kg-1·d-1)。分别于术后1天给各用药组动物灌胃给药,并在术前及术后不同时间点测定大鼠尾动脉收缩压(systolicbloodpressure,SBP);采用超声心动图检测各组动物心脏构型及射血功能;应用微量考马斯亮兰法测定心室总蛋白含量;称重并计算心脏指数等心肌肥厚指标;应用生物化学方法检测（此处忽略..）心肌SOD和MDA等氧自由基代谢的变化;同时应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹法(westernblot)分别分析心肌L-型钙通道亚单位Cav1.2(α1C)、T-型钙通道亚单位Cav3.1(α1G)、Cav3.2(α1H)mRNA及其蛋白表达的变化。(2)心肌细胞培养实验:采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导制备新生SD大鼠心肌细胞肥大模型,随机分为五组,即对照组(Control组)、AngⅡ组、AngⅡ+Ver组、AngⅡ+SIM组、AngⅡ+SIM+MVA组。采用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;采用相差显微镜和HJ2000通用图像分析系统测定心肌细胞表面积;应用CCK-8法检测心肌细胞细胞活力的变化;应用westernblot分析心肌细胞L-型钙通道亚单位Cav1.2(α1C)、T-型钙通道亚单位Cav3.1(α1G)、Cav3.2(α1H)蛋白表达的变化;应用激光共（此处忽略..）聚焦显微镜技术,以Fluo-3/AM荧光指示剂负载,检测[Ca2+]i的变化。结果:1.腹主动脉缩窄大鼠SBP升高,HW/BW比值、LVW/BW比值、IVS及LVPW厚度增加,FS及EF均明显下降,心室总蛋白含量增加,心肌形态明显肥厚。SIM处理后可明显降低腹主动脉缩窄大鼠SBP、HW/BW比值、LVW/BW比值、IVS及LVPW厚度、心室总蛋白含量,同时FS明显升高,其效果与钙通道阻滞剂Ver作用相似。2.腹主动脉缩窄大鼠心肌组织T-型钙通道亚单位α1G、α1H的蛋白表达增加,α1G、α1HmRNA表达水平升高。分别应用SIM、Ver处理后,均能明显降低T-型钙通道亚单位α1G、α1HmRNA和蛋白的表达。SIM、Ver对腹主动脉缩窄大鼠心肌L-型钙通道亚单位α1CmRNA表达水平及蛋白表达均无明显影响。3.腹主动脉缩窄大鼠心肌组织SOD活性明显下降（此处忽略..）,MDA含量升高,心肌抗氧化能力下降。分别应用SIM、Ver处理后,均能明显提高心肌组织SOD活性,降低MDA含量,心肌的抗氧化能力增强。4.AngⅡ可诱导心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,造成心肌细胞肥大,并引起心肌细胞细胞活力降低。分别应用SIM、Ver处理后均能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,同时提高心肌细胞的细胞活力。5.AngⅡ诱导心肌细胞肥大可以引起T-型钙通道亚单位α1G、α1H的蛋白表达增加。分别应用SIM、Ver处理后,均能明显降低T-型钙通道亚单位α1G、α1H的表达。AngⅡ对心肌细胞L-型钙通道亚单位α1C的蛋白表达无明显影响。6.AngⅡ诱导的心肌细胞肥大可引起细胞内钙离子超载。应用SIM处理后,SIM可呈剂量依赖性抑制心肌细胞肥大所致的钙离子超载,其中SIM10-6~-4μmol/L作用明显,（本文此处忽略..）其效果与钙通道阻滞剂Ver作用相似。结论:1.腹主动脉缩窄能导致大鼠心肌肥大。SIM对腹主动脉缩窄所致的心肌肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与其抑制T-型钙通道亚单位α1G、α1HmRNA和蛋白的重新表达有关,但与L-型钙通道亚单位α1CmRNA和蛋白表达无关。2.AngⅡ可诱导培养的大鼠心肌细胞肥大。SIM对AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与其抑制T-型钙通道亚单位α1G、α1H的蛋白表达增加有关,同时与抑制细胞内钙超载密切相关,但与L-型钙通道亚单位α1C蛋白表达无关。

以上为本篇毕业论文范文辛伐他汀对心肌肥大钙通道表达的影响及其机制研究的介绍部分。

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