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钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影响

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毕业论文范文题目:钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影响,论文范文关键词:钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影响
钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影响毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:研究背景:缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期常见并发症,主要由于窒息后缺氧缺血性脑损伤(HIBD)引起,可影响新生儿的生命和健康,甚至可遗留严重后遗症如脑瘫、癫痫等或致患儿死亡。发病机制尚不明确,以前对缺氧缺血(HI)后钙离子内流触发神经元凋亡的作用机理研究较多,现今国内外己从分子水平对c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)在缺氧缺血性脑损伤中的作用进行研究,并表明P-CREB(磷酸化的CREB,即活化的CREB)在HIBD中起着抑制凋亡、促进(本文此处忽略..)修复的作用。另有研究报道了钙离子内流对CREB调控的后效基因转录有激活的作用,这种激活作用是通过影响CREB磷酸化实现的。本实验通过探讨细胞内钙超载对CREB磷酸化的影响,从而进一步探索钙离子在HIBD后神经元损伤中的作用及钙离子拮抗剂在HIBD治疗中的应用价值。目的:本研究探讨Ca~(2+)对新生大鼠脑缺氧缺血(HI)后c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化及神经元凋亡的影响,进一步研究HIE的发病机制,为临床治疗缺氧缺血性脑损(文章此处忽略..)伤(HIBD)提供一定理论依据。方法:7日龄SD大鼠(n=126),完全随机分为3组:假手术组42第四军医大学硕士学位论文只(仅作颈部正中切口,游离但不结扎右颈总动脉);缺氧缺血组42只、缺氧缺血加钙离子拮抗剂组(干预组)42只。后两组用O号线结扎右颈总动脉2h,然后放入80mL·L一,氧气和920mL一’氮气的混合气仓中予以低氧2h,制备成缺氧缺血(Hl)脑损伤模型。干预组动物分别在模型制成前、后腹腔内注射钙离子拮抗剂尼莫地平。用免疫组织化学ABC法观察各组HI后不同时间点右(本文此处忽略..)侧海马CAI区P一CREB阳性细胞数;用TUNEL法观察各组HI后不同时间点右侧海马以,区凋亡细胞数。结果:Hl组右侧海马CAI区P一CREB表达较对照组明显增强(尸0.01),并于缺氧缺血后4h达高峰后逐渐下降;HI组的凋亡细胞数较对照组也明现增多,并于缺氧缺血后48h达高峰后逐渐下降。干预组右侧海马CA,区P一CREB的表达较HI组无明显减少(乃0.05),但凋亡细胞数较HI组明显减少(尸0.01)。结论:1.钙离子超载是触发神经元死亡的主要原因之一。2.未(文章此处忽略..)发现钙离子拮抗剂对CREB磷酸化激活产生影响,因此,钙离子内流通过激活CREB而在HIBD发病中起一定的保护作用的机制需进一步研究确定。3.钙离子拮抗剂(尼莫地平)在HIBD治疗中的确能减轻神经元损伤,又未发现对CREB磷酸化激活产生影响,有望成为临床预防和治疗缺氧缺血性脑病的理想用药。


以上为本篇毕业论文范文钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影响的介绍部分。
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