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抗癌药物索尼替尼的合成工艺研究

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毕业论文范文题目：抗癌药物索尼替尼的合成工艺研究，论文范文关键词：抗癌药物索尼替尼的合成工艺研究
抗癌药物索尼替尼的合成工艺研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：索尼替尼(SUTENT)，系由美国辉瑞公司研发的抗癌新药，2006年1月在美国批准上市。它是一种具有高度选择性多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，能阻断肿瘤生长所需要的血液和营养，同时杀死构成肿瘤的癌细胞，用于治疗患有胃肠道间质瘤和晚期’肾细胞癌。然而，其合成工艺目前国内还未见报道，国际上也只有一篇专利文献有所报道。因此，对其的合成工艺进行研究具有重大实用价值。本文提供了一条索尼替尼的全合成路（略..）线。以乙酰乙酸乙酯为原料，经肟化、还原一锅法(Knorr法)合成关键中间体2，4-二甲基-3，5-二乙氧羰基-1H-吡咯，收率60％(文献收率46％)。改进了文献方法，进行水解反应，文献方法采用喹啉作脱羧溶剂，该溶剂沸点比脱羧反应温度高出50℃，而选择磷酸三乙酯代替喹啉，接近磷酸三乙酯沸点下脱羧，后处理方便，产品易纯化，再改进文献的方法进行酰化、水解，用N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC)代替文献中的缩合剂（本文此处忽略..）1-(3-二甲基氨丙基-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDC)进行酰胺化反应，保证了产率的同时，降低了成本，得到5-甲酰-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸-(2-二乙基氨基乙基)酰胺。以对氟苯胺、水合氯醛、盐酸羟胺为原料，先酰化、肟化，而后在浓硫酸存在下进行环合得到5-氟靛红，参考类似化合物的合成文献，经黄龙鸣还原、在强碱中降解脱氮气得到5-氟-1，3-二氢吲哚-2-酮，与文献相比，反应时间大大地缩短了，收率85％（本文此处忽略..）(文献收率73％)，进行较好的结晶纯化。利用5-氟-1，3-二氢吲哚-2-酮的3-位活泼亚甲基，在廉价弱碱三乙胺存在下，与5-甲酰-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸-(2-二乙基氨基乙基)酰胺的5-位甲酰基缩合形成双键得到目标化合物。本文考察了各步反应的原料用量、反应时间、反应温度、催化剂使用等因素对反应的影响，选择优化得到最佳实验条件。对各步中间体以及终产物的熔点等物理性质进行测定，并首次报道了六个化合（本文此处忽略..）物的熔点性质。同时通过核磁共振氢谱，对各步中间体以及终产物的结构进行了初步鉴定。此全合成路线所需的原辅材料品种少且易得，各步反应收率较高，反应在易于控制的条件下进行，条件较为温和，各步中间体均为固体，且得到较好的纯化，后处理简便，适合于工业化生产。

以上为本篇毕业论文范文抗癌药物索尼替尼的合成工艺研究的介绍部分。

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