抗蛋白酶降解多肽的设计、合成及代谢和生物活性研究

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抗蛋白酶降解多肽的设计、合成及代谢和生物活性研究

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毕业论文范文题目：抗蛋白酶降解多肽的设计、合成及代谢和生物活性研究，论文范文关键词：抗蛋白酶降解多肽的设计、合成及代谢和生物活性研究
抗蛋白酶降解多肽的设计、合成及代谢和生物活性研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：基于蛋白水解酶的催化机制和蛋白酶抑制剂的结构特点，我们曾提出了一个新的长效肽设计思路：即如果将一些易形成氢键的化学功能基团，如氨基、脲基、乙酰胺基等具有质子性给体、受体或两者兼有的基团等，引入到肽链的合适位点，在蛋白酶水解肽键的过程中，这些功能基可能通过竞争性地与蛋白酶的活性中心结合，占据原有肽键的位置，破坏或减缓肽键与蛋白酶水解过渡态的形成，进而抑制（此处忽略..）蛋白酶对肽键的水解。前期工作中选择了LHRH拮抗剂为模型化合物，分别在其N端和5位、N端和6位进行了氨基酸的修饰或替换，并进行了体内生物活性和体外代谢评价。结果发现氨基、脲基、乙酰胺基等基团修饰的多肽体内作用时间明显延长，体外半衰期也明显增加。这样的实验结果初步支持了所提出的新的长效肽设计思路。为了进一步探讨长效肽设计思想的可行性和普适性，本论文开展了以下（文章此处忽略..）两方面的工作：1．将上述可能具有抗酶降解能力的功能基引入到同一个LHRH拮抗剂的N端、5位和6位，考察其体内生物活性及体外代谢稳定性。共设计合成了10个LHRH拮抗剂类似物，经大鼠体内抑制睾酮作用的生物活性评价，所有类似物均显示出拮抗活性，但均没有5位或6位单独修饰(N端相同)时体内作用时间长。2．为了进一步研究该设想的普适性及功能基修饰多肽与蛋白酶的相互作用机制，针对糜（略..）蛋白酶和胰蛋白酶的水解位点，设计合成了14个新的模型六肽。糜蛋白酶和胰蛋白酶体系中的代谢结果发现：脂肪族氨基酸的侧链上引入羧基和酰胺基等基团，可以明显延长模型六肽在糜蛋白酶中的半衰期；芳香性氨基酸的侧链上引入氨基、乙酰胺基和脲基等基团，可以明显延长模型六肽在胰蛋白酶中的半衰期。对碎片的分析发现多肽的酶解位点与蛋白酶的选择性水解位点一致。结合糜蛋白酶和胰蛋白（文章此处忽略..）酶水解多肽的特点，该结果可能说明：如果想抑制糜蛋白酶等选择性水解芳香性氨基酸的蛋白酶，可以将羧基和酰胺基等基团引入脂肪族氨基酸的侧链上；如果想要抑制胰蛋白酶等选择性水解脂肪族氨基酸的蛋白酶，可以将氨基、乙酰胺基和脲基等基团引入芳香族氨基酸的侧链上。这些实验结果与前期的研究结果也是一致的，进一步支持了所提出的长效肽设计思路。

以上为本篇毕业论文范文抗蛋白酶降解多肽的设计、合成及代谢和生物活性研究的介绍部分。

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