四型肽精氨酸转亚胺基酶在类风湿关节炎中的作用

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四型肽精氨酸转亚胺基酶在类风湿关节炎中的作用

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毕业论文范文题目：四型肽精氨酸转亚胺基酶在类风湿关节炎中的作用，论文范文关键词：四型肽精氨酸转亚胺基酶在类风湿关节炎中的作用
四型肽精氨酸转亚胺基酶在类风湿关节炎中的作用毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)以多关节损伤和各种关节外炎症表现为主要特征,是一种常见的具有较高致残性的系统性自身免疫性疾病,其确切病因和发病机制至今尚不完全清楚,但一般认为它是多种遗传因素和环境因素共同作用所导致的自身免疫性疾病。RA在自身免疫性结缔组织病中其患病率居首位,全世界的患病率大约为1%。研究表明人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)-DRB1基因的多态性与RA的易感性有密切的关系,尤其携带共同表位(sharedepitope,SE)基因复合子的人有高度危险性。近来发现环胍氨酸肽(Cyclic-cit（此处忽略..）rullinatedpeptide,CCP)抗体对RA诊断有较高的敏感性和非常高的特异性。CCP抗体在RA的早期,甚至在RA发病前几年就可被检测到,提示CCP抗体在RA的发病机制中有重要作用。肽精氨酸转亚胺基酶(Peptidylargininedeiminases,PADIs)是一族翻译后的修饰酶,能催化蛋白质中的精氨酸残基转变为胍氨酸残基。近年来的研究发现PADI4与RA的易感性有关,并且在日本人群中发现,PADI4基因多态性与RA发病的易感性有很强的相关性。本实验主要研究:(1)通过特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术对HLA-DRB1基因的SE表型进行分析;（文章此处忽略..）(2)采用ELISA法检测CCP抗体,研究CCP抗体在RA中的诊断价值,并分析CCP抗体与SE表型和RF的关系;(3)应用实时荧光定量RT-PCR技术,研究PADl4基因在RA患者的表达水平,并探讨SE表型与PADI4基因表达水平的相关性;(4)通过对PADI4基因扩增产物进行测序,研究PADI4基因的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)与SE表型和RA的关系。结果显示:(1)RA患者SE表型的阳性率(86.59%)明显高于对照者(54.36%),并且RA患者SE纯合子的阳性率(49.30%)明显高于对照者(33.33%)。(2)CCP抗体的敏感性(82.93%)与RF(76.83%)无明显差别,而特异性(97.99%)显著高于RF(86.58%)。若（此处忽略..）CCP抗体同RF联合检测,则能提高RA诊断的敏感性,并且RA患者CCP抗体的出现与SE表型和RF没有关系。(3)PADI4基因在RA患者体内的表达明显高于正常人,其中表现型为SE阳性者表达显著高于SE阴性者。(4)PADI4的4个SNPs基因(padi4_89、padi4_90、padi4_92、padi4_104)的等位基因频率存在明显差异,并且当SE表型和PADI4的少见等位基因同时出现时的基因型与其他基因型存在明显差异。以上结果提示:SE表型与RA发病有关,并且当SE表型为纯合子时,RA的易感性增加。CCP抗体是一个特异性、敏感性均佳的RA实验室诊断指标,具有广泛的临床应用前景,是一个有实际应（此处忽略..）用价值的实验诊断指标,但SE表型与CCP抗体无关。此外,我们发现PADI4基因有可能是RA的一个易感基因,它的表达量与RA的发病有相关性,SE表现型也影响PADI4基因的表达水平,并且PADI4的基因多态性与RA的易感性也有可能相关,提示我们SE表型和PADI4的基因多态性均可能在RA的发病过程中起作用。

以上为本篇毕业论文范文四型肽精氨酸转亚胺基酶在类风湿关节炎中的作用的介绍部分。

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