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Apelin-13抗抑郁效应研究

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毕业论文范文题目：Apelin-13抗抑郁效应研究，论文范文关键词：Apelin-13抗抑郁效应研究
Apelin-13抗抑郁效应研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:Apelin是血管紧张素受体AT1相关受体蛋白(putativereceptorproteielatedtotheangiotensieceptorAT1,APJ)的天然配体。Apelin及其受体APJ在中枢神经系统广泛分布,包括参与情绪反应的脑结构如海马、杏仁核等部位,提示Apelin信号可能参与情绪反应的调节。本研究采用大鼠强迫游泳和习得性无助抑郁症模型,探讨Apelin-13的抗抑郁效应及其作用脑区。方法:1.基于强迫游泳模型评估侧脑室微量注射Apelin-13的抗抑郁效应:行为程序包括预测试(15min)与测试(5min)两阶段,间隔24小时。雄性SD大鼠麻醉后行侧脑室导管埋置术,术后恢复1周。大鼠分为六组即(1)溶媒对照组;(2)Apelin-13组(分为0.5、1.0、2.0与4.0μg/rat四个剂量组);(3)丙咪嗪组(200μg/rat,阳性对照组)。测试前给予3次Apelin-13或溶媒处理(icv,注射体积为4μl)。记录并分析大鼠在测试阶段的不动(Immobility)、游泳(Swimming)与攀爬(Climbing)时间。进一步,我们采用相同的给药程序并在预测试阶段相对应的时间点检测了2μgApelin-13处理对大鼠活动度的影响;此外,我们还检测了强迫游泳测试后30分钟大鼠血浆皮质酮的含量。2.基于习得性无助模型评估侧脑室微量注射Apelin-13的抗抑郁效（此处忽略..）应:该模型行为程序包括电击预训练与回避/逃避测试两阶段。雄性SD大鼠麻醉后行侧脑室导管埋置术,术后恢复1周。大鼠分为四组即(1)非无助对照组:无电击预训练+溶媒处理;(2)无助对照组:电击预训练+溶媒处理;(3)Apelin-13组:电击预训练+Apelin-13处理;(4)丙咪嗪组(阳性对照组):电击预训练+丙咪嗪处理。电击预训练后给予3次药物或溶媒处理(icv,注射体积为4μl),Apelin-13剂量为2μg/rat,丙咪嗪剂量为200μg/rat。电击预训练后48小时行回避/逃避测试,连续3天。每次测试前30min给予1次药物或溶媒处理,剂量同前。记录并分析大鼠逃避失败次数与间隔穿梭次数(活动度的检测指标)。为了检测Apelin-13是否影响大鼠足底电击敏感性,两组大鼠进行平行处理,并在相当于第一次回避/逃避测试的时间点行足底敏感性检测,检测的指标包括大鼠朝向(Notice)、退缩(Flinch)与惊叫(Vocalize)反应时的最低电刺激强度。3.基于强迫游泳模型评估海马内微量注射Apelin-13的抗抑郁效应:该模型行为程序包括预测试(15min)与测试(5min)两阶段,间隔24小时。雄性SD大鼠麻醉后行海马微量注射术;大鼠分为五组即(1)溶媒对照组;(2)Apelin-13组(分为0.5、1.0、2.0与4.0μg/rat四个剂量组,注射体积为1μl)。手术后第三天行强迫游泳程序,记录并分析大鼠在预（此处忽略..）测试阶段前5min与测试阶段的不动、游泳与攀爬时间。4.基于强迫游泳模型评估海马内微量注射APJ受体拮抗剂Apelin-13(F13A)对经侧脑室注射Apelin-13抗抑郁效应的影响:行为程序包括预测试(15min)与测试(5min)两阶段,间隔24小时。雄性SD大鼠麻醉后行侧脑室导管埋置与海马微量注射术,海马内微量注射溶媒或Apelin-13(F13A),Apelin-13(F13A)注射剂量为2μg/rat,注射体积为1μl。大鼠分为四组即(1)溶媒(icv)+溶媒(hip)组:经海马与侧脑室均注射溶媒;(2)溶媒(icv)+F13A(hip)组:经海马注射Apelin-13(F13A),经侧脑室注射溶媒;(3)Apelin-13(icv)+溶媒(hip)组:经海马注射溶媒,经侧脑室注射Apelin-13;(4)Apelin-13(icv)+F13A(hip)组:经海马注射Apelin-13(F13A),经侧脑室注射Apelin-13。手术后第三天行强迫游泳程序,测试前经侧脑室给予3次Apelin-13或溶媒处理(注射体积为4μl),Apelin-13的剂量为2μg/rat;记录并分析大鼠在测试阶段的不动、游泳与攀爬时间。5.下丘脑内微量注射Apelin-13对大鼠体重与强迫游泳行为的影响:雄性SD大鼠麻醉后行下丘脑微量注射术;大鼠分为2组即(1)溶媒对照组;(2)Apelin-13组(2.0μg/rat)。从手术当天起连续记录大鼠四天的体重变化,并在手术后第三天行强迫游泳程（本文此处忽略..）序,记录并分析大鼠在预测试阶段前5min与测试阶段的不动、游泳与攀爬时间。结果:1.基于强迫游泳模型评估侧脑室微量注射Apelin-13的抗抑郁效应:侧脑室微注射1.0-4.0μgApelin-13可显著性降低大鼠不动时间,2μgApelin-13可显著性增加大鼠游泳时间,0.5-4.0μgApelin-13可显著性增加大鼠攀爬时间;丙咪嗪处理产生相似的效果。与溶媒对照组相比,Apelin-13处理组大鼠活动距离无显著性组间差异。强迫游泳测试后30min大鼠血浆皮质酮的含量显著增加,而Apelin-13并不能拮抗这种增强效应。2.基于习得性无助模型评估侧脑室微量注射Apelin-13的抗抑郁效应:Apelin-13可显著降低大鼠逃避失败次数,其效果与丙咪嗪相当;同时,Apelin-13并不影响检测期间大鼠的间隔穿梭次数。在大鼠足底电击敏感性检测中,Apelin-13并不影响大鼠足底电击敏感性。3.基于强迫游泳模型评估海马内微量注射Apelin-13的抗抑郁效应:海马内微量注射0.5-4.0μgApelin-13不影响大鼠在预测试阶段的行为反应(不动、游泳与攀爬时间);而是可显著性降低大鼠在测试阶段不动时间,并显著性增加大鼠攀爬时间。4.基于强迫游泳模型评估海马内微量注射APJ受体拮抗剂Apelin-13(F13A)对经侧脑室注射Apelin-13抗抑郁效应的影响:与前面的（此处忽略..）结果一致,2μgApelin-13可显著性降低大鼠不动时间,并增加大鼠游泳与攀爬时间;而海马内注射Apelin-13(F13A)可阻断侧脑室注射Apelin-13对大鼠强迫游泳行为的影响。5.基于下丘脑内微量注射Apelin-13对大鼠体重与强迫游泳行为的影响:Apelin-13可显著性降低大鼠体重增加,但对大鼠在预测试与测试阶段强迫游泳行为(不动、游泳与攀爬时间)均无影响。结论:Apelin-13可发挥抗抑郁效应,且海马为Apelin-13发挥抗抑郁效应的关键脑区

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