不同雌激素对雌性大鼠海马和脑皮质区域ERs和APP的调节机制研究

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不同雌激素对雌性大鼠海马和脑皮质区域ERs和APP的调节机制研究

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毕业论文范文题目：不同雌激素对雌性大鼠海马和脑皮质区域ERs和APP的调节机制研究，论文范文关键词：不同雌激素对雌性大鼠海马和脑皮质区域ERs和APP的调节机制研究
不同雌激素对雌性大鼠海马和脑皮质区域ERs和APP的调节机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景阿尔茨海默病(AD)是最常见的一种老年痴呆症，约占所有老年痴呆的80％以上，老年妇女人群中AD的发病率是同龄男性的2-3倍。AD最主要的症状是认知功能受损。大量流行病学和临床资料提示健康的绝经后妇女接受雌激素替代治疗(ERT)能预防AD的发病，同时，ERT还能显著改善AD患者的认知能力，有效治疗绝经后妇女的抑郁、烦躁、失眠等神经症状。但是还有部分学者通过临床的回顾性研究却发现，无论是否使用ERT，绝经后妇女的认知、空间定位等能力无明显差别，故认为ERT并不能改善绝经后妇女的认知功能。因此，雌激素(E)对绝经后妇女的认知功能是否有保护作用及其作用机制是目前国内外研究的热点。ERT产生不同的疗效提示，雌激素替代对绝经后妇女认知功能的改善与否直接与雌激素剂型、用药方案等密切相关。倍美力(孕马血清中提纯的一种动物源性雌激素)是临床上最常用的激素替代药物，以往有关ERT的临床和实验室用药大多采用以倍美力（本文此处忽略..）为代表的结合性雌激素。随着新型的雌激素制剂的问世，诸如雌二醇制剂或植物源性雌激素等，使可供ERT的雌激素制剂有较多的选择，产生了不同的ERT后的临床效应。补佳乐是从天然植物中提取的单一戊酸雌二醇制剂，逐渐在临床广泛使用。本实验采用两种不同剂型、不同来源的雌激素，以探讨不同雌激素对大脑认知区域—海马和脑皮质的作用机制。雌激素受体(ER)是E在体内发挥作用的最主要途径，也是研究E作用机制的重要锲入点。近年来，随着新的ER亚型—ERβ的发现，引发了新的一轮有关ER对E在全身作用浙江大学硕士学位论文的介导机制的研究热潮。为了与新亚型区分，经典的ERk命名为ERa。己知ERo和ER6都能和配体结合起转录激活作用，但是它们的分子结构、与E的亲和力、在全身各靶组织中的分布表达都存在差异，因此两种受体介导产生的【受体后效应可能不同。己有报道海马和脑皮质组织中有ERa和BR6的分布。绝经后妇女接受E（此处忽略..）RT后，外源性雌激素药物对两种受体在海马和脑皮质中表达的调节改变有可能直接影响ERT对认知的作用效果，但是目前尚无相关报道。己知淀粉样蛋白前体蛋白（APP）及其代谢产物一p淀粉样蛋白（Ap）在大脑中的异常沉积是AD的主要病因之一。虽然APP在中枢神经系统（CNS）中的整个代谢过程还未阐明，但是体外实验证实APP是一种能引起神经细胞坏死和凋亡的神经毒性蛋白。离体研究发现，E可以加速神经细胞中nP的降解，使之产生可溶性产物以减少不可溶的A6生成，从而抑制APP和A6在CNS中的沉积：E还能抑制神经细胞的调亡：抵御A6的神经毒性作用。上述研究提示：E对APP表达代谢的调节作用和抗神经毒性作用，可能是ERT保护绝经后妇女认知功能，防治AD的机理之一。但是目前有关E对APP调节作用的研究多局限于离体水平，在体研究尚无报道。认知与老年妇女的健康和生活质量密切相关。作为一种防治AD的潜在有效手（此处忽略..）段，ERT对绝经后妇女认知功能是否有保护作用意义重大，其作用机制急需进一步深入研究，但是，迄今为止，有关不同E对海马和脑皮质ERS和APP的调节机制研究未见报道。第一部分E对脑皮质和海马区域ERa和ERp表达的调节目的：核酸和蛋白水平检测去势后ERa和ERp在雌性SD大鼠脑皮质和海马组织的表达，并观察两种不同的雌激素药物对ERa和ER6表达的调节。方法：实验对象为成年雌性SD大鼠，20只大鼠分为4组：对照组，去势组（OVX组），去势＋倍美力组（倍美力组），去势＋补佳乐组（补佳乐组）。对照组未经于预直接取标本。其余3组去势48天后，实验组分别给予倍美力和补佳乐，连续灌胃12天，OVX组同时给予生理盐水作为对照。取海马和脑皮质组织，RT－PCR法和免疫组化法分别测定ERO、ER0。RNA和蛋白的表达，并进行半定量分析。结果：l、与对照组相比，OVX组脑皮质和海马中ERQ、ERp。RNA和蛋白表达量（本文此处忽略..）均显著降低（P＜0．05，P＜o．o二）。2、倍美力组：与ow组相比，脑皮质和海马中ma。血A表达量下降（P＜0．05）；海马中ERo蛋白表达量低于OVX组（P＜0．of），而脑皮质中Eka蛋白表达量2浙江大学硕士学位论文与OVX组相比无统计学差异（P＞0．05）。海马中ER6蛋白表达量高于OVX组（P＜0．of），而海马和脑皮质中ERp’ItnA以及脑皮质中ERp蛋白量与OVX组相比无统计学差异（P＞0．05）。3、补佳乐组：和OVX组相比，脑皮质和海马中ER6．RNA和蛋白表达量均显著升高（P＜0．of，P＜0．001）。海马中ERaeA表达量高于OVX组（P＜0．05），而脑皮质中ERQ．RNA和两种组织中蛋白的表达量与OVX组相比均无统计学差异（P＞0．05）。第二部分E对p淀粉样蛋白前体蛋白表达的影

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