罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞活化及PPARγ、TGF

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罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞活化及PPARγ、TGF

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毕业论文范文题目：罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞活化及PPARγ、TGF，论文范文关键词：罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞活化及PPARγ、TGF
罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞活化及PPARγ、TGF毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:非酒精性脂肪性肝纤维化是在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)的基础上,各种纤维化相关因子激活导致肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)活化及表型转化,产生大量细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)而形成的。非酒精性脂肪性肝纤维化是NASH进展为肝硬化甚至肝癌的必经阶段,但其发病机制尚未完全清楚,因此,亦缺乏有效逆转肝纤维化的治疗措施,目前有关非酒精性脂肪性肝纤维化的发病机制及防治措施的研究引起国内外学者普遍关注。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma,PPARγ)属于甾体激素类受体超家族中的细胞核受体家族成员,人体内PPARγ在肝脏、肌肉均有表达,PPARγ在脂肪性肝炎/肝纤维化发病中的作用及其机制目前尚未明确,目前认为PPARγ是维持HSCs静息状态的重要细胞因子,推测PPARγ激活可能具有逆转活化HSCs恢复静息状态而阻止或延缓肝纤维化发生发展的作用。罗格列酮为PPARγ的特异性激动剂,可通过激活PPARγ实现抗炎、抗纤维化等多种生物学作用。本实验采用高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(highfat,methionine-cholinedeficientdiet,MCD)饮食建立小鼠脂肪性肝纤维化模型,应用PPARγ激动剂罗格列酮进行干预治疗,以免疫组织化学染色方法（略..）检测HSCs活化标志-α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)表达变化;通过逆转录-聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechaieaction,RT-PCR)和Westernblot方法研究PPARγ、转化生长因子β(transforminggrowthfactorbeta,TGFβ)在脂肪性肝纤维化小鼠肝组织中的表达情况及其与疾病进展的关系,并观察罗格列酮干预后PPARγ及TGFβ1表达变化,以明确PPARγ及TGFβ1在脂肪性肝纤维化发病中的作用,探讨罗格列酮延缓或阻止肝纤维化发生和进展的作用及其机制,为临床有效治疗非酒精性脂肪性肝纤维化提供理论依据。方法:选用8周龄健康雄性C57BL6/J小鼠30只,随机分为3组,每组10只。模型组采用MCD饲料,对照组给予胆碱、蛋氨酸充足的饲料,罗格列酮干预组应用MCD饲料加罗格列酮(50mg/kg/d),共喂养8周。血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT),甘油三酯(triglyceride,TG)采用日本OlympusAU2700全自动生化分析仪测定;采用苏丹Ⅳ染色、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察肝组织病理学改变;肝组织α-SMA表达采用免疫组织化学染色方法检测;PPARγ、TGFβ1mRNA和蛋白表达分别采用RT-PCR和Westernblot检测。结果:1动物一般情况:对照组小鼠（本文此处忽略..）活泼、毛发有光泽,体重逐渐增加。模型组和罗格列酮干预组小鼠体重均下降,尤以模型组明显。对照组、模型组和干预组小鼠体重、肝湿重分别为:38.00±0.60g、17.60±0.89g、18.25±0.50g,1.37±0.35g、0.70±0.07g、0.73±0.05g。模型组、罗格列酮干预组小鼠体重、肝湿重较对照组明显下降(P值均0.05),而罗格列酮干预组与模型组相比无统计学差异(P0.05)。对照组、模型组和干预组小鼠肝脏指数分别为:0.036±0.008、0.040±0.002、0.040±0.020,各组相比无统计学差异(P0.05)。2血清生化学改变:对照组、模型组和干预组小鼠血清ALT、TG水平依次为:49.67±7.64U/L、591.50±71.60U/L、270.70±85.05U/L;0.76±0.29mmol/L、0.34±0.81mmol/L、0.47±0.18mmol/L。模型组小鼠血清ALT显著高于对照组(P0.01),而罗格列酮干预后可明显降低ALT水平(P0.01)。各组小鼠血清TG水平无统计学差异(P0.05)。3肝脏病理学变化:肉眼观察:对照组小鼠肝脏为红褐色,明亮有光泽。模型组小鼠肝脏体积明显减小,整个肝脏呈浅黄色,与周围组织有粘连,切面油腻、无光泽。罗格列酮干预组小鼠肝脏体积亦有缩小,为红褐色、有光泽。光镜观察:对照组小鼠肝脏肝小叶结构正常,肝板排列整齐;模型组肝细胞弥漫性水样变,呈现大泡性为主的肝细胞脂肪变,以腺泡3带明显,小叶内可见点状或灶状肝细胞坏死伴以单个核细胞为主的混合性炎细胞浸润,可见少量分叶核白细胞。汇管区及窦周可见大量纤维组织增生,形成纤维间隔分割肝小叶(F3~4G2~3S3~4)。罗格列酮干预组小鼠肝损伤较模型组明显减轻,脂肪变肝细胞明显减少,炎症、坏（略..）死及纤维化程度明显减轻(F0~1G1~2S1)。4肝组织α-SMA的表达变化:对照组小鼠肝组织α-SMA仅在小动脉壁上有表达;与对照组相比,模型组肝脏α-SMA阳性细胞数明显增多,大量HSCs胞浆表达α-SMA(0.50±0.05vs.1.57±0.05,P0.01);罗格列酮干预组α-SMA阳性细胞数较模型组明显减少(1.57±0.05vs.1.07±0.06,P0.05),差异具有统计学意义。5肝组织PPARγmRNA的表达:与对照组相比,模型组PPARγmRNA表达明显下降(0.73±0.17vs.0.53±0.08,P0.05),而罗格列酮干预组表达较模型组明显上调(0.53±0.08vs.0.71±0.14,P0.05),差异具有统计学意义。6肝组织PPARγ蛋白表达情况:与对照组相比,模型组PPARγ蛋白表达明显下降(0.39±0.01vs.0.27±0.01,P0.05),而罗格列酮干预组表达较模型组明显增加(0.27±0.01vs.0.57±0.01,P0.05),差异具有统计学意义。7肝组织TGFβ1mRNA表达情况:与对照组相比,模型组TGFβ1mRNA表达显著增加(0.32±0.01vs.0.89±0.01,P0.01),而罗格列酮干预组表达较模型组明显下降(0.89±0.01vs.0.46±0.05,P0.05),差异具有统计学意义。8小鼠肝组织TGFβ1蛋白表达情况:与对照组相比,模型组TGFβ1蛋白表达显著增加(0.55±0.01vs.1.15±0.00,P0.01),而罗格列酮干预组表达较模型组明显下降(1.15±0.00vs.0.93±0.01,P0.05),差异具有统计学意义。结论:1高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食8周可诱导典型的非酒精性脂肪性肝纤维化动物模型,此模型造模时间短,模型复制率高,病理改变符合人类脂肪性肝纤维化特点。2脂肪性肝纤维化模型中肝组织活化的（略..）HSCs明显增多,PPARγ表达明显减少,推测减少的PPARγ不能维持HSCs静息状态而致活化的HSCs数量增多,参与肝纤维化形成。模型组小鼠肝脏TGFβ1表达明显增加,具有促进HSCs活化及肝纤维化形成的作用。3罗格列酮干预组小鼠肝组织病理改变明显减轻,证实罗格列酮具有延缓或阻止脂肪性肝纤维化的作用。干预组PPARγ表达明显升高,TGFβ1表达明显下降,提示罗格列酮可以通过激活PPARγ而逆转活化的HSCs恢复静息状态,并抑制TGFβ1表达而阻止脂肪性肝纤维化的形成。

以上为本篇毕业论文范文罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞活化及PPARγ、TGF的介绍部分。

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