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色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义

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毕业论文范文题目:色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义,论文范文关键词:色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义
色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:前言精神分裂症(schizophrenia,SP)为一组病因不明的疾病,临床表现以思维过程松散,不合逻辑的联想,荒谬的妄想,情感不恰当或平淡和社会功能缺损为主要症状。SP是法医学鉴定的重要内容之一。除一定的环境因素影响外,SP发病的素质缺陷——遗传学因素也得到了明确的证实。色氨酸羟化酶(tryptophanhydroxylase,TPH)是5-HT合成的限速酶,催化色氨酸生成5-羟色氨酸。由444个氨基酸组成,它主要分布于大脑和肠嗜铬细胞。此酶特异性高,含量少,活性低,TPH的生理活性和表达水平的正常与否影响着5-HT的合成量,增强或减弱5-HT及其代谢物的作用强度,进而影响它在中枢神经系统的功能现已发现两种TPH:即TPHl与TPH2。TPH1由444个氨基酸组成。只在仅有的几种特殊的组织中表达,在中枢神经系统(CNS),脑干脊髓神经元以及松果体细胞中亦有分布。对此酶的研究分析可以对人们进行某些精神状态的估计,有利于认定人们所处于何种精神状态,因此可被视为一些精神紊乱病(此处忽略..)症的候选基因。本研究拟调查TPH1基因-1067G/A、-347T/G位点在中国北方汉族及精神分裂症群体中的遗传多态性,探讨其法医学应用价值及在精神分裂症诊断中的参考意义。材料与方法212例(男95例,女117例)中国北方汉族无血缘关系健康个体肘静脉血液样品,由中国医科大学法医学院提供,经问卷调查三代之内无精神疾患家族史;191例(男性92例,女性99例)汉族SP患者血液样品,由中国医科大学法医学院提供,采自开原市精神病院,其中按疾病亚型分类偏执型精神分裂症患者95例,未定型精神分裂症患者88例。患者诊断标准符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)和《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)。通过基因组DNA提取,根据目标序列自行设计引物,应用PCR限制性片段长度多态性(PCRrestrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)法结合聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测TPH1基因-1067G/A、-347T/G遗传多态性,通过PAGE分离DNA片段结合银染显谱的方法进(略..)行分型,计算相关法医学数据并进行病例对照研究。结果1、212例中国北方汉族个体、191例SP个体基因型经吻合度检验法,均符合Hardy-Weinberg平衡定律。2、在212例中国北方汉族个体中,TPH1启动子区-1067G/A,-347T/G位点紧密连锁,共检出三种基因型和两种单倍型:纯合型AA-GG为143例,频率为0.6745;杂合型AG-GT为63例,频率为0.2972;纯合型GG-TT为6例,频率为0.0283。单倍型A-G的频率为0.8231,单倍型G-T的频率为0.1768。3、在191例SP患者中,AA-GG为171例,频率为0.9000;AG-GT为18例,频率为0.0947;GG-TT为1例,频率为0.0053。4、SP患者与对照组之间比较,单倍型频率分布差异在各组之间P0.05。将各人群按性别分组,SP按临床亚型分组在做比较可见:SP患者男性与对照组单倍型频率相比较,P0.05。SP患者女性与对照组单倍型频率相比较,P0.05。偏执型SP患者与对照组单倍型频率相比较P0.05。未定型SP患者与对照组单倍型频率相比较,P0.05。5、TPH1基因-1067G/A,-347T/G多态性位点在中国北方汉族中,其DP值(文章此处忽略..)为0.4559,H值为0.2972,PE值为0.1244,PIC值为0.2489。讨论1、本研究调查了TPH1基因启动子区-1067G/A,-347T/G多态性位点在中国北方汉族健康群体与SP患者中的频率分布,经过统计学分析,结果表明单倍型A-G在SP患者中的分布明显高于对照组。单倍型A-G可能是SP的危险因素,-347T/G多态性位点序列变异可能通过改变TPH酶的组织特异性表达从而影响5羟色胺的生物合成。2、根据TPH1启动子区-1067G/A,-347T/G多态性位点在中国北方汉族中,单倍型频率和基因型频率分别计算得出:该单倍型位点DP值为0.4559,H值为0.2972,PE值为0.1244,PIC值为0.2489。该位点属于具有中等鉴别能力的遗传标记系统,在法医学个人识别和亲子鉴定中具有一定的应用价值。3、TPH1启动子区-1067G/A,-347T/G位点的遗传多态性具有民族和地域差异。结论1、TPH1基因-1067G/A与-347T/G多态性位点可能与SP有关;单倍型AG可能是精神分裂症发病的易感单倍型。2、TPH1启动子区-1067G/A位点中的A等位基因与-347T/G中的G等位基因在遗传是紧密(本文此处忽略..)连锁;-1067G/A位点中的G等位基因与-347T/G中的T等位基因在遗传上是紧密连锁的。3、TPH1基因-1067G/A与-347T/G多态性位点的遗传多态性存在民族或地域性差异。4、TPH1启动子区-1067G/A与-347T/G位点在中国北方汉族群体中具有较好的遗传多态性分布,在法医学个人识别和亲子鉴定中可具有一定的应用价值。


以上为本篇毕业论文范文色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义的介绍部分。
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