固有免疫分子与细胞对中枢神经体系本身免疫病的影响

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固有免疫分子与细胞对中枢神经体系本身免疫病的影响

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毕业论文范文题目：固有免疫分子与细胞对中枢神经体系本身免疫病的影响，论文范文关键词：固有免疫分子与细胞对中枢神经体系本身免疫病的影响
固有免疫分子与细胞对中枢神经体系本身免疫病的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景:多发性硬化症(multiplesclerosis,MS)是一种中枢神经体系的本身免疫病,环境因素跟遗传因素独特参加MS疾病的产生与发展。其中肿瘤坏逝世因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)基因是参加决定MS易感性的遗传因素之一。目前已经有很多研究TNF-α启动子-308位点的基因多态性与MS易感性之间关联的临床病例–对比研究,但这些研究间的论断并不一致,因此须要一个体系的数学方法来分析以得到更正确的成果。EAE(experimentalautoimmuneencephalo（本文此处忽略..）myelitis)是一种可能很好地模仿人MS疾病过程的一种动物模型,是本身MOG(myelinoligodendrocyteglycoprotein)特异性T细胞介导的本身免疫病。天然杀伤(naturalkiller,NK)细胞是一种固有免疫细胞,发挥侧重要的免疫监督跟免疫防备的作用,同时NK细胞可能调节获得性免疫,对EAE的产生跟发展发挥侧重要的作用。但NK细胞在EAE发展早期的作用及不同的NK亚群所起的不同作用还须要进一步的阐明。目标:(1)利用meta分析的方法来研究TNF-α-308G/A多态性与MS易（略..）感性之间的关联;(2)研究EAE发展的早期阶段NK细胞本身的变更以及NK细胞对固有免疫细胞跟获得性免疫细胞的调节作用。方法:(1)制订标准,入选13篇对于TNF-α-308G/A多态性与MS易感性关联的研究,打算合并的OR值及95%相信区间(confidenceinterval,CI)。(2)利用MOG(myelinoligodendrocyteglycoprotein)多肽结合弗氏完全佐剂主动免疫小鼠,引诱EAE模型。通过免疫前清除小鼠体内NK,察看EAE病情发展评估NK在EAE中的作用,流式检测NK清除后固有免疫跟获得性免疫细（本文此处忽略..）胞的改变。成果:(1)Meta分析中入选的研究包含1870份病例跟2769份对比。合并的OR值显示TNF-α-308A等位基因与MS发病存在明显的负相干性(Avs.G,p=0.022)。在AA+GAvs.GG(p=0.008)跟GAvs.GG(p=0.007)得到了类似的成果。对AAvs.GG或AAvs.GA+GG则不明显的统计学意思,这可能是因为AA基因型频率过低或有些研究中未检测到。(2)免疫前清除小鼠体内NK会减轻EAE的发病程度;EAE进展早期,引流淋巴结中NK增加,CD27lowNK亚群比例减少;NK名义的NKG2D表白降落,NKG2D的配体RAE-1在DC（此处忽略..）跟Mφ上表白下调;清除NK后,DC跟Mφ的CD80跟CD86表白下调,引流淋巴结中Th17应答降落。论断:(1)TNF-α-308A等位基因人群,MS发病危险较低。(2)在EAE发展早期,NK细胞可能通过刺激APC细胞的成熟促进Th17应答来促进疾病的发展,CD27lowNK亚群及NKG2D与其配体RAE-1可能参加其中。

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