α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01的抗糖尿病作用及其机制研究

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α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01的抗糖尿病作用及其机制研究

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毕业论文范文题目：α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01的抗糖尿病作用及其机制研究，论文范文关键词：α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01的抗糖尿病作用及其机制研究
α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01的抗糖尿病作用及其机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：α-葡萄糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖,米格列醇和伏格列波糖)目前已被作为单纯饮食控制不佳2型糖尿病患者的首选降糖药物及1型糖尿病患者在使用胰岛素治疗时的首选辅助药物。它通过抑制碳水化合物在小肠内的吸收,降低餐后血糖及胰岛素水平。近年大量临床调查研究表明,α-葡萄糖苷酶抑制剂能够延缓糖耐量异常患者向2型糖尿病转化的进程,并且在调节糖脂代谢、提高胰岛素敏感性、保护胰岛细胞功能及改善糖尿病血管并发症等方面具有更广阔的应用前景。目前,国内糖尿病药物市场中应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是进口药物,价格较贵,对于多数长期服药的糖尿病患者,经济压力较大。因此,充分开发中药资源或合成具有一定活性的小分子化合物,研发既经济又有良好治疗效果的国产α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物势在必行。TD-01是一种全化学合成的小分子化合物,由深圳太太药（文章此处忽略..）业有限公司合成,是定向筛选α-葡萄糖苷酶抑制活性的样品。本文的研究目的主要是评价TD-01对多种糖尿病动物模型的餐后血糖、胰岛素敏感性、胰岛细胞功能和糖尿病肾脏病变等的改善作用,并对其作用机制进行初步研究。主要设计了五部分的实验并得到如下结果:第一部分:TD-01对α-葡萄糖苷酶活性抑制作用及其机制的初步探讨体外酶活性抑制试验提示,TD-01对α-蔗糖酶、α-麦芽糖酶有明显的抑制作用,且对α-蔗糖酶抑制作用强于Acarbose;对α-淀粉酶无抑制作用,提示TD-01可能具有降低餐后血糖的作用,并且发生肠胀气的副作用可能会小于Acarbose。TD-01对α-葡萄糖苷酶的抑制作用属竞争性抑制,对α-蔗糖酶和α-麦芽糖酶的抑制常数Ki分别为1.32×10~(-7)和3.89×10~(-7)mol/L。此化合物的稳定性较好,在一定范围温度和pH值环境处理后（本文此处忽略..）,仍具有良好的酶抑制活性。第二部分:TD-01对正常ICR小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠多种糖负荷后血糖升高的影响TD-01能够降低正常ICR小鼠和四氧嘧啶高糖小鼠蔗糖、淀粉负荷后血糖的升高,但并不直接影响葡萄糖自肠道的吸收。这与体外酶抑制活性试验结果一致,提示TD-01是通过抑制肠道双糖酶的活性来降低餐后血糖上升幅度的。第三部分:TD-01对链脲菌素糖尿病大鼠的糖、脂代谢及糖尿病肾脏病变的影响STZ诱导的1型糖尿病大鼠主要表现为餐后血糖、空腹血糖、糖化血清蛋白以及尿糖的水平显著升高,并存在一定程度的糖尿病肾脏病变。研究表明,长期给予TD-01能够显著降低该模型大鼠的空腹血糖、餐后血糖、血清果糖胺、血清甘油三酯、总胆固醇及尿糖水平,改善多食多饮症状,这些结果表明,TD-01通过有效控制餐后高血糖改善了高糖大鼠的糖、脂代谢紊乱症状。（本文此处忽略..）TD-01降低血清NAG酶活性及尿素氮水平,使该模型的肾脏指数有一定程度降低,这些结果表明,TD-01在改善糖脂代谢的同时,也有益于STZ诱导的1型糖尿病大鼠肾脏病变的改善。第四部分:TD-01对小剂量STZ诱导的大鼠糖耐量异常的改善作用小剂量STZ诱导的糖耐量异常大鼠模型以高蔗糖饲料饲养后,主要表现为胰岛功能部分受损、糖耐量异常、空腹血糖略高。长期给予TD-01,可明显降低糖耐量异常大鼠的餐后血糖、空腹血糖,有增加胰岛素敏感指数趋势。并能缓解STZ诱导的胰腺中胰岛数量的减少,这些结果说明TD-01能够一定程度改善糖耐量异常大鼠的胰岛素敏感性并保护胰岛细胞功能。第五部分:TD-01对肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的代谢综合征相关特征指标的影响谷氨酸单钠盐(MSG)诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠模型具有一定代谢综合征的特征。主要表现为胰岛（此处忽略..）素抵抗、糖脂代谢紊乱、高胰岛素血症和中心性肥胖。用TD-01治疗后,MSG小鼠胰岛素耐量异常改善、空腹血胰岛素水平降低,并且血清甘油三酯和Lee's指数有降低趋势。以上结果说明TD-01能够一定程度提高肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的胰岛素敏感性,有一定改善脂质代谢紊乱作用。综上,TD-01是国内学者全新合成的一个小分子α-葡萄糖苷酶抑制剂,具有较好的双糖酶抑制活性;能有效控制糖尿病动物模型的餐后血糖上升、降低餐后高糖毒性,一定程度提高胰岛素敏感性、保护胰岛细胞功能、改善糖耐量异常及糖尿病肾脏病变。因此,TD-01可能成为一种新的降糖药物,用于糖尿病的治疗及其并发症的缓解和改善。

以上为本篇毕业论文范文α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01的抗糖尿病作用及其机制研究的介绍部分。

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