肼苯达嗪联合硝酸异山梨酯对压力负荷慢性心力衰竭大鼠的影响

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肼苯达嗪联合硝酸异山梨酯对压力负荷慢性心力衰竭大鼠的影响

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毕业论文范文题目：肼苯达嗪联合硝酸异山梨酯对压力负荷慢性心力衰竭大鼠的影响，论文范文关键词：肼苯达嗪联合硝酸异山梨酯对压力负荷慢性心力衰竭大鼠的影响
肼苯达嗪联合硝酸异山梨酯对压力负荷慢性心力衰竭大鼠的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景:近年来,随着治疗慢性心力衰竭(ChronicHeartFailure,CHF)的药物及辅助治疗措施的广泛联合应用,心力衰竭病死率一度下降,但仍需进一步提高及改善慢性心力衰竭患者的生存率和生活质量。非裔美国人心力衰竭试验(African-AmericanHeartFailureTrial,A-HeFT)表明在使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂和交感神经系统拮抗剂基础上加用肼苯达嗪(Hydralazine,HYD)和硝酸异山梨酯(IsosorbideDinitrate,ISDN)能显著改善非裔美国CHF患者的预后,但对美国本土患者无明显改善作用;此外,获益的非裔美国CHF患者中多数基础病因为高血压。因此,这一药物组合是否对不同病因所致的CHF有区别作用,而且其中具体的保护作用机制目前尚未明确。目的:探讨肼苯达嗪和硝酸异山梨酯的上述作用是否对压力负荷所致的CHF大鼠存在独特的作用以及其对CHF动物心肌间质胶原纤维蛋白增生的影响,并为本课题临床试验部分提供参考。方法:65只Wistar大鼠随机分为两组:假手术组(S组)10只和模型组55只。模型组行腹主动脉（本文此处忽略..）缩窄制备慢性心力衰竭模型,假手术组不缩窄腹主动脉,余操作同模型组,正常饮食喂养并观察八周。第九周始将模型组存活成模的46只大鼠随机分为C1组(NormalSaline,NS,n=12)、C2组[标准治疗:培哚普利(Perindopril,Peri,2mg/kg)+富马酸比索洛尔(BisoprololFumarate,BSP,5mg/kg),n=11]、T1组[标准治疗+ISDN(6mg/kg)+HYD(7.2mg/kg),n=12]、T2组[标准治疗+ISDN(26mg/kg)+HYD(25mg/kg),n=11],灌胃给药12周,1次/天,S组及C1组予等容积生理盐水,余三组按照以上剂量。实验过程观察以下指标评价药物干预疗效:干预期间动物存活率;药物干预前后心功能变化,包括心脏M型超声测左室射血分数(LeftVentricularEjectionFraction,LVEF)、左心室舒张期末径(LeftVentricularInternalDimension-Diastole,LVEDd)、左心室收缩期末径(LeftVentricularInternalDimension-Systole,LVEDs)和左室短轴缩短率(L（略..）eftVentricularFractionalShortening,FS%);药物干预结束血流动力学测血压;计算心脏或左心室重量与大鼠体重之比(LVW/BW、HW/BW、LVW/HW);放免法测定血清I型前胶原羧基末端肽(serumcarboxy-terminalpropeptideofprocollagentypeI,PICP)与血清I型胶原羧基端交联肽(serumcarboxy-terminaltelopeptideofcollagentypeI,ICTP)的比值;MASSON法观察心肌组织胶原容积分数(CollagenVolumefraction,CVF)。结果:至干预结束,S组存活率最高,为100%;其次是T2组,为72.7%;最低是C1组,存活率仅为50%。干预12周后,S组、C1组、C2组、T1组、T2组LVEF分别为:77.89%±5.48%、62.25%±11.62%、75.65%±1.98%、64.03%±6.53%、73.85%±5.38%;LVEDd分别为:6.800±1.111mm、7.819±0.606mm、6.625±0.443mm、6.925±0.811mm、7.503±0.483mm;LVEDs分别为:3.954±0.714mm,5.051±1.161mm、3.823±0.358mm、4.807±0.758mm、4.617±0.237mm;FS%分别为:41.78%±5.09%、33.80%±9.49%、39.50%±1.91%、30.78%±4.72%、38.28%±4.60%,药物组（本文此处忽略..）干预后上述心脏超声参数均较干预前有所改善,与S组相比,C1组LVEF及FS%均明显降低(P0.01),而LVEDd和LVEDs(P0.01)均明显升高;药物组(C2、T2)各项指标均较C1组好转并接近S组水平(C2及T2组LVEF,P0.01;C2组LVEDd、LVEDs,P0.05);与C1组相比,T1组LVEDd有所好转,差异有统计学意义,但各指标用药组间无明显差异;相比于S组,C1组及各药物组的心体比及左室体比均有明显的增高,差异有统计学意义(P0.01),其中C2组增重最多,T2组增重最少,但各组之间无明显差异,左室/心脏比各组之间无明显差异;C1组收缩压及舒张压明显比S组升高,差异有统计学意义(P0.01),药物组(C2、T1、T2)均比C1组降低,差异有统计学意义(P0.01),但药物组之间无明显统计学差异;S组及各药物组的PICP/ICTP明显比C1组降低,差异有统计学意义(P0.01),而用药组之间无明显统计学差异;S组及各药物组的CVF明显比C1组降低,差异有统计学意义(P0.01),C2组与T2组胶原增生情况相近并接近S组,但各药物组之间无明显统计学差异。结论:目前的研究仅说明在标准抗心衰药物(Peri+BSP)治疗的基础上加用HYD和ISDN对（此处忽略..）压力负荷慢性心衰大鼠具有保护作用,可能与抑制心肌间质胶原纤维增生,延缓心肌重构有关,但未能进一步显示获益,可能是β受体阻滞剂积极的抗心衰、抗MR作用掩盖了HYD联合ISDN延缓心力衰竭进展的作用,设立单独的HYD+ISDN组并延长观察时间有益于进一步的发现。

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