肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的建立及在疫苗评价中的应用

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肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的建立及在疫苗评价中的应用

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毕业论文范文题目：肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的建立及在疫苗评价中的应用，论文范文关键词：肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的建立及在疫苗评价中的应用
肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的建立及在疫苗评价中的应用毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)引起的肠道病毒EV71感染疾病多发生于婴幼儿,通常引起患者手足口病和疱疹性咽峡炎,严重时引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等疾病,致残及病死率较高。自1969年发现以来,EV71病毒已在世界范围内引起十多次爆发与流行,EV71病毒在中国大陆的流行自80年代首次报道以来,已经存在了20多年。2009年春季我国报告40,000例EV71引发的手足口病例,其中重症病例80例。今年同期,手足口病疫情在我国又有卷土重来的趋势,截止5月4日,全国报告手足口病例427,278例,死亡260例,其中,重症及死亡患者以感染EV71者居多,且多为5岁以下学龄前儿童。很多研究报道已经证实了研制一种肠道病毒疫苗的可行性,但由于缺乏适合有（文章此处忽略..）效的动物模型用于评价疫苗,目前,我们仍没有特效的药物或是疫苗来防治EV71的感染,所以及时了解动物感染情况和建立模型,显得非常迫切和重要。近年来,科学家通过在乳鼠和短尾猴等动物体内进行的EV71感染实验对病毒的致病机制、感染途径、体内散布等方面进行了研究,发现不是所有的EV71临床分离株都能感染动物,也不是同一个EV71毒株感染不同动物出现的症状都相同,这可能是由于EV71病毒基因型和亚型的不同。所以,在本实验中我们针对目前我国EV71方面研究的匮乏与防治药物和疫苗研制的需要,运用阜阳地区手足口病患者临床分离EV71株进行实验,以期建立一个适用的EV71动物感染模型,用于EV71疫苗的研制和评价工作。EV71病毒对动物的（文章此处忽略..）感染不但有物种依赖性,还有年龄依赖性。在预实验中,我们通过对不同年龄段的ICR小鼠、SCID小鼠、豚鼠、中国恒河猴等用不同的途径大剂量感染病毒后发现,1日龄ICR小鼠是对本实验室毒株最敏感的实验动物,腹腔注射途径是最佳的感染途径。挑选到合适的实验动物后,为了得到感染力更强的毒株,我们借鉴台湾科学家复强毒株的方法,在小鼠肌肉组织连续传代制备了EV71小鼠适应株,通过对两毒株的比较研究发现：传代株较原代株有较强的肌肉组织嗜性和RD细胞毒性；感染1日龄小鼠后在各组织中的分布更广；在肌肉组织中的病毒量有所提高；两毒株VP1区氨基酸系列有一定差异,可能与病毒毒力存在一定关系。利用所建立病毒检测和模型评（略..）价体系我们对感染小鼠进行了临床表现、病原学、病毒分子生物学和病理学等方面的研究,绘制出传代株感染小鼠后7天内病毒的复制曲线；发现感染后小鼠小肠、骨骼肌、心肌各组织出现特定病理变化；免疫组化在骨骼肌中发现病毒定位,从而建立起EV71小鼠感染模型,并成功运用于本研究所EV71亚单位疫苗的研制工作中本实验中针对EV71病毒建立的半定量RT-PCR,RealtimeRT-PCR,IEA,IFA,病毒分离,免疫组织化学等方法为EV71病毒的感染特点和致病机制等方面的研究提供了良好的技术基础,所建立的EV71感染ICR小鼠动物模型,为病毒疫苗和抗病毒药物的研究提供了确实可用的动物评价工具。同时通过对EV71毒株的体内、（此处忽略..）体外特性,包括细胞学和免疫学等方面特性的研究,为我国EV71病毒生物学等方面的研究也提供了实验信息和技术支持。综上所述,本研究首次进行了临床分离EV71毒株动物敏感性实验,发现其能感染1日龄ICR小鼠,确定了模型的候选动物,进而针对性地制备了小鼠适应株,并建立了动物感染模型,同时建立了相应的检测方法,尤其是实时荧光定量RT-PCR方法,并以此模型和分析体系成功评价了我所独立研发的EV71基因亚单位疫苗。

以上为本篇毕业论文范文肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的建立及在疫苗评价中的应用的介绍部分。

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