七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制研究

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七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制研究

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毕业论文范文题目：七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制研究，论文范文关键词：七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制研究
七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：研究背景及目的高原脑水肿(HACE)是机体近期抵达高原后，在低压性缺氧环境下迅速出现的一种特殊的急性重症高原病(ASMS)。虽然高原低压性缺氧是HACE发生的始动因素，但迄今为止人们对它潜在的具体发生机制仍然不清，加之该病具有起病隐匿、进展迅速、不及时诊治易并发危象等临床特点，早期预防和诊断还缺乏客观检测指标，对急进高原人群危害极大。目前多数学者认为HACE的发生、发展及预后与血脑屏障(BBB)通透性的迅速变化密切相关。在BBB破坏导致各种脑水肿的形成中，紧密连接结构蛋白：包括咬合蛋白Occludin、胞质附着蛋白Zo-1、闭锁蛋白Claudin-5等，它们的降解和功能的缺失，以及炎症性核因子NF-κB的被动激活均起了关键作用。既往的研究证实，在缺血缺氧或缺血再灌注损伤等应激发生时，能直接或间接引起Occludin、Zo-1和Claudin-5在转录水平和蛋白表达水平发生改变，使紧密连接(TJs)“咬合”状态受损，BBB呈高渗漏性。同时应激情况下脑内NF-κB由静息状态转为有转录功能的活性状态，一方面激活MMPs家族，破坏血管基底膜，导致血管源性脑水肿发生；另一方面产生炎症级联反应，引起脑细胞结构和功能受损，进一步加重水肿程度。因此我们推测：Occludin、Zo-1、Claudin-5和NF-κB均参与了缺氧条件下HACE的发生，是其形成、发展与（文章此处忽略..）转归的重要靶点分子。七叶皂苷钠具有抗炎、抗渗漏、消除肿胀、清除氧自由基和恢复毛细血管正常通透性等生物学功效，临床已广泛用于平原地区各型脑水肿的治疗，效果确切肯定。以往对七叶皂苷钠治疗脑水肿相关药理机制的研究，多局限于常压常氧情况下各种脑血管疾病，对高原地区低压缺氧性脑疾病作用机制的研究还甚少。因此观察七叶皂苷钠对HACE的防治效果，研究其可能药理机制很有意义。基于以上研究背景，我们采用急性低压低氧暴露复合力竭运动法建立实验性高原脑水肿大鼠动物模型，以此为平台观察七叶皂苷钠对HACE大鼠脑血管内皮屏障和脑组织的保护效果，阐述Occludin、Zo-1、Claudin-5和NF-κB表达的变化规律，以及与HACE病理改变之间的可能相关联系，以期更深入地探讨HACE的具体发生机制和七叶皂苷钠对HACE的相关防治药理机制，旨在进一步为HACE的临床治疗提供理论帮助，并筛选更有效的潜在的靶点预防与治疗药物。研究方法1.实验性高原脑水肿动物模型的建立：健康成年雄性SD大鼠40只，随机分为平原对照组(PC)和高原缺氧组(AH)两组，每组各20只。平原环境下高原缺氧组大鼠先进行适应性跑台训练2d，结束后立即放入模拟海拔高度4000m的高原环境模拟舱内，进行力竭运动2d。再将模拟高度迅速调整到8000m，高原缺氧组大鼠继续单纯减压缺氧暴露3d。舱内温度约18℃，光暗周期24h，自由进食饮水（略..）。平原对照组不作减压缺氧处理，平原环境下笼内常规饲养。最后在模拟海拔5000m高度的环境中，对高原缺氧组大鼠迅速取材，平原对照组在平原下取材。通过检测脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量，观察脑组织病理学、超微结构改变以及硝酸镧示踪镧颗粒分布情况，综合评价动物模型。2.七叶皂苷钠对实验性高原脑水肿动物的保护机制研究：健康成年雄性SD大鼠100只，随机分为平原对照组(PC)、平原药物组(PD)、高原缺氧组(AH)和缺氧治疗组(HT)四组，每组各25只。按实验性HACE动物模型制备方法建立大鼠HACE模型。高原缺氧组和缺氧治疗组大鼠在高原环境模拟舱内作减压缺氧处理，余两组在平原常氧环境下分笼常规饲养。在模拟海拔4000m高度力竭运动结束即刻，缺氧治疗组大鼠开始给予七叶皂苷钠5mg/kg.bw，腹腔注射一次。在模拟海拔8000m缺氧暴露的第一天和第二天晨，将模拟舱高度降至5000m高度后，缺氧治疗组大鼠同法追加七叶皂苷钠，1/d。注射结束后迅速恢复减压高度至8000m，大鼠继续减压缺氧。在相应时间点，高原缺氧组和平原对照组同法给予0.9%氯化钠注射液处理，平原药物组给予七叶皂苷钠处理(作空白对照用)。减压结束后检测各组实验动物脑含水量、EB相对含量、脑组织病理学、超微结构变化和硝酸镧分布情况，并测定各组动物脑额顶叶皮质部occludin、zo-1、claudin-5mRNA表达水平以及Occludin、NF-κBP65总（文章此处忽略..）蛋白含量。实验结果1.与平原对照组比较，高原缺氧组大鼠脑组织含水量和伊文思蓝相对含量显著增加(P＜0.01)；光镜下见高原缺氧组海马锥体细胞排列层数减少，脱失严重，水肿明显；透射电镜下见脑组织结构十分疏松，脑微血管内皮细胞紧密连接间隙增大，大量高电子密度的镧颗粒通过开放的紧密连接渗漏到微血管管腔外侧周围间隙。部分神经元和胶质细胞细胞器肿胀，神经纤维水肿。2.缺氧治疗组脑含水量和EB含量较高原缺氧组显著降低，组间比较有显著性差异(P＜0.05)。与高原缺氧组比较，光镜下缺氧治疗组海马结构轻度异常，锥体细胞排列较整齐，细胞脱失程度较轻；透射电镜下缺氧治疗组脑组织轻度疏松化，大量镧颗粒主要沉积在血管腔内侧壁，少量渗漏到微血管外侧和脑组织间隙，水肿程度轻。与平原对照组比较，高原缺氧组occludin、zo-1、claudin-5基因表达显著降低(P＜0.01，P＜0.05，P＞0.05)；与高原缺氧组比较，缺氧治疗组occludin、zo-1、claudin-5基因表达显著回升，组间比较有统计学意义(P＜0.05)。同时，在高原缺氧组Occludin蛋白表达水平明显降低，在缺氧治疗组中表达明显升高，高原缺氧组与缺氧治疗组、高原缺氧组与平原对照组比较，均有显著性差异(P＜0.05)；NF-κBP65蛋白水平呈相反趋势，在高原缺氧组与平原对照组两组间比较有显著性差异(P＜0.05)，而在四组均值间两两比较则无显著差异(P（文章此处忽略..）＞0.05)。实验结论1.采用急性低压低氧暴露复合力竭运动法成功建立实验性高原脑水肿动物模型，为进一步研究HACE发生机制和相关药物作用机理奠定了基础。2.急性低压低氧暴露下，SD大鼠脑微血管内皮细胞紧密连接呈开放状态，BBB严重破坏，通透性明显增加，水肿形成；海马锥体细胞脱失严重，部分神经元和胶质细胞细胞器肿胀，神经系统受损严重。3.急性低压低氧暴露下，高原脑水肿的发生、发展与转归和BBB中TJs关键蛋白occludin、zo-1、claudin-5基因及Occludin蛋白表达的急剧减少密切相关，同时与NF-κBP65的迅速增多紧密联系。提示脑组织中Occludin、Zo-1、Claudin-5和NF-κB可能是HACE发生与防治中的有效干预靶点。4.给予七叶皂苷钠治疗HACE，可通过上调Occludin、Zo-1、Claudin-5和下调NF-κBP65表达的分子机制，显著降低BBB通透性，减轻水肿程度和保护脑组织神经元，从而起到治疗HACE的作用。

以上为本篇毕业论文范文七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制研究的介绍部分。

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