大豆异黄酮在中国人体内的初步代谢动力学探讨

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大豆异黄酮在中国人体内的初步代谢动力学探讨

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毕业论文范文题目：大豆异黄酮在中国人体内的初步代谢动力学探讨，论文范文关键词：大豆异黄酮在中国人体内的初步代谢动力学探讨
大豆异黄酮在中国人体内的初步代谢动力学探讨毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：大豆是中国传统的营养丰富、栽种广泛的农作物，我国已有千年的种植食用和民间传承烹饪和酿制大豆及其制品的记录和史料。大豆中的成份——大豆异黄酮，作为一种典型植物性雌激素，同时兼有其他活性作用，受到国内外广泛的研究。目前人们已从大豆中已发现并分离出12种异黄酮化合物。其中有3种糖苷配基：大豆黄素(Daidzein)、染料木素(Genistein)和黄豆黄素(Glycitein)；9种对应的异黄酮糖苷(即葡萄糖苷、丙二酰基糖苷和乙酰基糖苷)。大豆中的异黄酮糖苷约占总异黄酮的98％，大豆中大部分糖苷在进入体内后被水解，以在结肠细菌作用下水解β-糖苷键为主要形式，脱去糖基转变为游离苷元采可以被胃肠粘膜吸收。只有少部分的游离苷元可以被直接吸收，大豆异黄酮糖苷和苷元在体内代谢过程比较复杂，迄今为止未得以完全阐明~([1])。雌马酚(Equol)作为大豆黄素(Daidzein)的体内活性代谢产物，优于前体的生物活性以及个体对于雌马酚的转化现象一直吸引总多研究者的视线。目前国外有文献报道欧美的白种人~([2-3])，亚洲的日本人~([4])、泰国人~([5])的大豆异黄酮一些人体代谢数据,但在中国人群中的大豆异黄酮代谢情况如何，这正是本试验想要探讨的目的。本研究共分两个部分：第一部分：建立一种灵敏、特异和准确的，可以同时定量测定机体的尿液和血浆中6种大豆异黄酮化合物和活性代谢产物雌马酚的HPLC-MS/MS法。在本方法中，所测定的血浆和尿液中六种大豆异黄酮糖苷和对应苷元(Daidzin，Daidzein，Genist（本文此处忽略..）in，Genistein，Glycitin，Glycitein)的最低定量限(LLOQ)分别为血浆中：0．481pmol·mL~(-1)、0．787pmol·mL~(-1)、0．463pmol·mL~(-1)、0．741pmol·mL~(-1)、0．448pmol·mL~(-1)和0.704pmol·mL~(-1)；尿液中：4．81pmol·mL~(-1)、7．87pmol·mL~(-1)、4．63pmol·mL~(-1)、7.41pmol·mL~(-1)、4．48pmol·mL~(-1)、7．04pmol·mL~(-1)和雌马酚0．826pmol·mL~(-1)。其相应的标准曲线范围：六种大豆异黄酮化合物(Daidzin，Daidziein，Genistin，Genistein，Glycitin,Glycitein)依次在血浆中，0．481-1202pmol·mL~(-1)、0．787-1969pmol·mL~(-1)、0．463-1157pmol·mL~(-1)、0．741-1852pmol·mL~(-1)、0．448-1121pmol·mL~(-1)、0．704-1761pmol·mL~(-1)；在尿液中依次足4．81-1202pmol·mL~(-1)、7．87-1969pmol·mL~(-1)、4．63-1157pmol·mL~(-1)、7．41-1852pmol·mL~(-1)、4．48-1121pmol·mL~(-1)、7．04-1761pmol·mL~(-1)；雌马酚在尿液中的定量范围在2．07-2066pmol·mL~(-1)。本文在特异性、线性、灵敏度、准确度、精密度、回收率、稳定性七个方面对这一方法进行了严格的方法学评价。评价结果：各待测物的日内和日间准确度均在85-115％之间，日内和日间的精密度均在15％以内；在标准曲线的浓度范围内以直线拟合，线性良好，r均大于0．995。游离六种大豆异黄酮糖苷和对应苷元的浓度及其中一种活性较强的代谢产物雌马酚(Equol)的最低定性(Limit（文章此处忽略..）ofDetection，LOD)的S／N均大于3。血浆中6个测定化合物(Daidzin、Daidzein、Genistin、Genistein、Glycitin、Glycitein)的绝对回收率在低、中、高三个浓度水平一致，其平均值分别为74．2、67．4、71．8、85．8、62．7和67．7；尿液中7个测定化合物(Daidzin、Daidzein、Genistin、Genistein、Glycitin、Glycitein和equol)的萃取回收率在低、中、高三个浓度水平一致，其平均值分别为66．8、68．2、67．6、59．3、53．3、66．2和79．3。稳定性结果证实，样品室温(25℃)放置20h，萃取后样品自动进样器(10℃)放置12h后化合物稳定。这些方法学考核结果均证实了本方法的特异性强、灵敏度高、快速准确和操作简便，是可靠稳定的人体血浆和尿液的定量方法，能够满足本研究的的需要。第二部分：在此定量方法基础上，本研究对于13名年龄在25-52岁(9女4男)，生活在北京地区的健康居民志愿者进行了单剂代谢动力学研究。试验采用了随机、开放的试验设计，通过测定给予单次口服含总大豆异黄酮(SIFs)162.9mg~([6])保健品胶囊后，不同时间的血浆和尿液中的游离大豆黄苷(Daidzin)、大豆黄素(Daidzein)、染料木苷(Genistin)、染料木素(Genistein)、黄豆黄苷(Glycitin)、黄豆黄素(Glycitein)和尿液中的雌马酚(Equol)的浓度。分析13名健康成年人血浆药物代谢动力学的数据和尿药排泄率，并使用非房室模型进行了分析比较。试验结果发现，在单次给予大豆异黄酮的情况下，志愿（文章此处忽略..）者对于的大豆异黄酮的吸收较快，个体差异较大，得到的血浆中的6个大豆异黄酮化合物Daidzin、Daidzein、Genistin、Genitein、Glycitin和Glycitein的Tmax*分别为：1．0(0．5，6．0)h、6．0(0．5，8．0)h、7．5(1．0，36)h、5．0(0．5，10)h、5．0(0．5，24)h和7．0(4．0，10)h；Cmax分别为：4．13±2．26ng·mL~(-1)、24．5±27．0ng·mL~(-1)、1．05±1．28ng·mL~(-1)、3．56±3．00ng·mL~(-1)、0．290±0．459ng·mL~(-1)、19.3±19．0ng·mL~(-1)；AUC_(0-t)分别为：9．4±4．0h·ng·mL~(-1)、66．1±44．2h·ng·mL~(-1)、5．3±6．1h·ng·mL~(-1)、9．0±6．7h·ng·mL~(-1)、0．91±1．71h·ng·mL~(-1)和57．8±33．7h·ng·mL~(-1)；MRT_(o-t)分别：3．1±1．1h、6．0±1．6h、8．O±9．5h、5．2±2．4h、6．8±5.3h和7．4±1．8h。6种大豆异黄酮研究数据显示，体内代谢以苷元形式更占优势，糖苷排泄比苷元快，清除时间基本比苷元提前，血浆中糖苷与苷元均在24h内从体内排出完毕；尿液累积排泄量在48h基本完成。通过对尿液中代谢产物雌马酚(Equol)的测定发现：非雌马酚生成者占23％，与雌马酚生成者比较，两者代谢前体Daidzin和Daidzein的尿种中累积排泄率无显著性差异，其累积排泄始于给药后4h，60h基本完成。6个大豆异黄酮化合物和雌马酚的尿液累积排泄率不受性别、年龄和体重指数的影响。常规推荐含糖苷单体50mg的剂量安全性良好。本研究结果提示，同样以大豆异黄酮作为植物雌激素的膳食补充剂，因为存在个体差异，其在个体内达到的生物活性可（略..）能有较大差别，仅通过饮食的调节和额外的大豆异黄酮的补充，可能仅对部分人群效果更好。每日1-2次符合中国人的机体药代特征。

以上为本篇毕业论文范文大豆异黄酮在中国人体内的初步代谢动力学探讨的介绍部分。

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