蝙蝠葛碱对肥厚心肌的保护作用及其机制研究

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蝙蝠葛碱对肥厚心肌的保护作用及其机制研究

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毕业论文范文题目：蝙蝠葛碱对肥厚心肌的保护作用及其机制研究，论文范文关键词：蝙蝠葛碱对肥厚心肌的保护作用及其机制研究
蝙蝠葛碱对肥厚心肌的保护作用及其机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:蝙蝠葛碱(dauricien,Dau)是自防己科植物蝙蝠葛(Menispermumdauricum,DC)根茎中提取的一种双卞基异喹啉类生物碱。已有研究显示,蝙蝠葛碱具有拮抗钙离子内流,抗心律失常及抗氧化损伤等多重药理作用。在本实验中,我们采用甲状腺素(Thyroxine,Thy)持续给药法,制备大鼠心肌肥厚模型,在给药的过程中同时给予蝙蝠葛碱,观察蝙蝠葛碱对大鼠肥厚心肌的保护作用,并从抗氧化损伤指标,离子转运酶,NO含量和NOS活性及其基因表达等角度进一步研究蝙蝠葛碱对大鼠心肌肥厚的保护机制。方法:(1)甲状腺素(0.5mg·kg-1·d-1)腹腔给药法制备大鼠心肌肥厚模型,于给药后第三天开始同时腹腔注射给予蝙蝠葛碱(10,40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米(10mg·kg-1·d-1),模型制备时间共10天。取大鼠血清及心肌组织,称取大鼠全心重和左心室重,计算心脏指数;测定大鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活力及心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶（本文此处忽略..）(SOD)活力,并进行HE染色,观察大鼠心肌组织的形态学变化,研究蝙蝠葛碱对肥厚心肌抗氧化和抗纤维化的影响。(2)如方法(1)制备模型及给药。取大鼠心肌组织匀浆,测定组织中Na+,K+-ATP酶(Na+,K+-ATPase)和Ca2+,Mg2+-ATP酶(Ca2+,Mg2+-ATPase)活力,研究蝙蝠葛碱对心肌肥厚大鼠心肌组织中离子转运相关ATP酶的影响。(3)如方法(1)制备模型及给药。取心肌组织匀浆测一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力,RT-PCR法测iNOS和eNOS基因表达情况,研究蝙蝠葛碱对大鼠肥厚心肌中上述因素的影响。结果:(1)造成心肌肥厚的同时给予蝙蝠葛碱。模型组与阴性对照相比,大鼠心肌组织HE染色可见间质纤维化和心肌细胞肥大明显,心脏重量指数明显增加,心肌组织中丙二醛(MDA)含量显著增加,超氧化物歧化酶(SOD)活力显著下降,血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力显著升高(P0.01);与模型组相比,HE染色显示,除蝙蝠葛碱低剂量组外,蝙蝠葛碱高剂（此处忽略..）量组(10,40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米组(10mg·kg-1·d-1)组织纤维化和细胞肥大等情况均有显著改善;蝙蝠葛碱各剂量组(10,40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米组(10mg·kg-1·d-1)均明显降低心脏重量指数(P0.05或P0.01),且蝙蝠葛碱高剂量组(40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米组(10mg·kg-1·d-1)对心脏重量指数的改善优于蝙蝠葛碱低剂量组(10mg·kg-1·d-1)。除蝙蝠葛碱低剂量组(10mg·kg-1·d-1)外,蝙蝠葛碱高剂量组(40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米组(10mg·kg-1·d-1)均能显著降低心肌组织中丙二醛(MDA)含量,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性(P0.05或P0.01)。(2)造成心肌肥厚的同时给予蝙蝠葛碱。模型组Na+,K+-ATP酶(Na+,K+-ATPase)和Ca2+,Mg2+-ATP酶(Ca2+,Mg2+-ATPase)活力比阴性对照组分别上升了47%和36%,而与模型组相比蝠葛碱高剂量组(40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米组(10mg·kg-1·d-1)心肌中Na+,K+-ATP（此处忽略..）ase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力均明显下降(P0.05或P0.01);(3)造成心肌肥厚的同时给予蝙蝠葛碱。①与阴性对照组相比,模型组NO含量明显降低(P0.01),NOS活力组明显升高(P0.01),给予蝙蝠葛碱(10,40mg·kg-1·d-1)和维拉帕米(10mg·kg-1·d-1)后,蝙蝠葛碱高剂量组和维拉帕米组NO含量明显升高,iNOS活力明显降低,eNOS活力明显升高(均P0.05);②模型组心肌组织内iNOS基因表达比阴性对照组极显著升高,eNOS基因表达极显著降低(P0.01),与模型组相比,仅维拉帕米组(10mg·kg-1·d-1)iNOS基因表达明显降低(P0.05),蝙蝠葛碱低剂量组(10mg·kg-1·d-1)和蝙蝠葛碱高剂量组(40mg·kg-1·d-1)有改善趋势,但未达到统计学标准。eNOS基因表达除蝙蝠葛碱低剂量组,其余两组均有显著改善(P0.05或P0.01)。结论:(1)心肌肥厚大鼠给予蝙蝠葛碱后可显著降低大鼠心脏指数,提高大鼠心肌抗纤维化和抗氧化能力,表明蝙蝠葛碱在大鼠心肌肥厚的形成过程中对肥厚心肌有保护作用(2)蝙蝠葛碱可升高（文章此处忽略..）肥厚心肌中Na+,K+-ATPas和Ca2+,Mg2+-ATPase活力,该作用可能与其能拮抗钙离子通道有关(3)蝙蝠葛碱升高NO含量,降低NOS活力,降低iNOS基因表达,增加eNOS基因表达,提示其对心肌肥厚的护作用有可能与NO及相关的病理和生理途径有关。

以上为本篇毕业论文范文蝙蝠葛碱对肥厚心肌的保护作用及其机制研究的介绍部分。

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