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FTO在限食前提下的表白改变及其机制

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毕业论文范文题目:FTO在限食前提下的表白改变及其机制,论文范文关键词:FTO在限食前提下的表白改变及其机制
FTO在限食前提下的表白改变及其机制毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:研究目标肥胖在世界范畴内风行。肥胖症发病有环境因素的影响,如少量的膂力劳动、适量的饮食等,然而肥胖也有较高的遗传率,其产生40-70%跟遗传因素有关。通过大型的风行病学考察,利用全基因组扫描技巧(genome-wideassociationstudies,GWAS),人们发明了第一个确实的肥胖易感基因—FTO(fatmassandandobesityassociatedgene)。另一项研究发明,意大利人FTO基因的渐变跟肥胖相干,对欧丽人跟拉美裔美国人的研究也得出了同样的论断。第三个研究跟前两个研究多少乎同时发表,它发明欧洲人FTO基因的渐变跟重大的肥胖相干。到目前为止,已经有很多与FTO表白相干的研究,同时,FTO与肥胖相干已经在世界范畴得到证明。在中枢神经体系(CNS)中,对于FTO的功能跟表白的调节已经很多;然而在外周代谢敏感性组织中,FTO的功能跟表白的调节仍然不长短常明白。基于以上的背景,咱们选取了与体重密切相干的饮食量作(文章此处忽略..)为干涉因素,试图从研究限食对FTO的表白入手,研究其潜在的机制。首先,咱们检测了畸形大鼠中枢跟外周代谢敏感性组织中FTOmRNA跟FTO蛋白的表白,而后研究了限食对FTOmRNA跟FTO蛋白在代谢敏感性的外周组织跟中枢神经体系表白的影响。文献报导瘦素(leptin)在脑组织中重要发挥能量摄取跟能量耗费的功能,因此更进一步,咱们研究了FTO跟瘦素受体中重要的受体一长型瘦素受体OB-Rb(leptieceptorlongisoform)在中枢的下丘脑跟脑干中的共表白情况,而后通过研究瘦素受体渐变的db/db小鼠(自发的Ⅱ型糖尿病小鼠伴随肥胖),初步阐明了FTO跟瘦素信号通路潜在的关联。之后,咱们培养了C57小鼠下丘脑弓状核组织,并给予瘦素跟瘦素信号通路的克制剂,为证明FTO跟STAT3通路相干提供了直接的证据。以上研究的目标是为进一步揭示FTO如何影响肥胖的产生发展奠定基本。实验设计跟方法实验一:用RT-PCR、real-timePC(略..)R、westernblotting三种方法检测畸形大鼠代谢敏感性的外周组织跟中枢神经体系中FTOmRNA跟FTO蛋白的表白。实验二:大鼠8周跟50周限食后,用real-timePCR跟westernblotting方法检测代谢敏感性的外周组织跟中枢神经体系中FTOmRNA跟FTO蛋白表白与畸形饮食大鼠比拟的改变。实验三:取大鼠的脑组织,处理成脑片后,用双重免疫荧光染色方法研究下丘脑跟脑干中FTO与OB-Rb分布的关联。取大鼠的下丘脑,用免疫共积淀的方法研究FTO与OB-Rb之间是否有直接的彼此作用。实验四:通过研究瘦素受体渐变的db/db小鼠初步探讨上述景象在体内的机制。小鼠分为4个组别:db/db-畸形饮食组;db/db限食组;WT(野生型)-畸形饮食组;WT-限食组。限食8周后,取db/db小鼠下丘脑与脑干,用westernblotting法检测FTO蛋白的表白,并研究限食之后db/db小鼠下丘脑跟脑干STAT3,GSK3,J(本文此处忽略..)AK2通路是否激活。实验五:培养C57小鼠下丘脑弓状核组织,并给予瘦素跟STAT3,GSK3,JAK2通路通路的克制剂,用westernblotting法检测FTO蛋白的表白的变更。重要成果1.FTO表白于大鼠的各种代谢敏感性的外周组织跟中枢神经体系,其中脑、骨骼肌、肝脏中FTOmRNA与FTO蛋白表白较高。骨骼肌FTOmRNA与FTO蛋白比下丘脑跟脑干的表白还高。2.大鼠限食降落中枢神经体系而不是外周组织的FTOmRNA跟FTO蛋白的表白,即限食后FTOmRNA跟FTO蛋白在下丘脑跟脑干表白下调。3.FTO与OB-Rb共表白于下丘脑弓状核(ARH)跟孤束核(NTS),用免疫共积淀方法不察看到这两个蛋白直接的彼此作用。4.db/db小鼠限食8周之后,FTO蛋白在下丘脑跟脑干表白不变;野生型小鼠限食8周之后,FTO蛋白在下丘脑跟脑干表白降落。同时发明,限食激活的STAT3信号通路在db/db小鼠体内受损;GSK3,JAK2通路在db/db小鼠体内受损未(略..)受损。5.野生型小鼠限食8周后的体重与畸形饮食的db/db小鼠的体重有明显差别,但db/db小鼠限食8周后的体重与畸形饮食的db/db小鼠的体重不差别。6.培养C57小鼠下丘脑弓状核组织,给予瘦素,FTO蛋白的表白降落;给予GSK3,JAK2通路的克制剂,不能阻断瘦素对FTO蛋白的降落;给予STAT3通路的克制剂,却多少乎完全阻断瘦素对FTO蛋白的表白的影响。论断本研究检测了FTO在代谢敏感性的外周组织跟中枢神经体系中的表白跟限食之后表白的改变,发明脑组织、骨骼肌、肝脏中FTOmRNA与FTO蛋白表白较高。骨骼肌FTOmRNA与FTO蛋白比下丘脑跟脑干的表白还高。大鼠限食降落中枢神经体系而不是外周组织的FTOmRNA跟FTO蛋白的表白。限食后脑组织内FTO的下调是OB-Rb依附性的,STAT3信号转导通路参加此调节。


以上为本篇毕业论文范文FTO在限食前提下的表白改变及其机制的介绍部分。
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