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6-OHDA诱导的DA能神经元死亡中细胞周期异常与自噬的相关性研究

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毕业论文范文题目:6-OHDA诱导的DA能神经元死亡中细胞周期异常与自噬的相关性研究,论文范文关键词:6-OHDA诱导的DA能神经元死亡中细胞周期异常与自噬的相关性研究
6-OHDA诱导的DA能神经元死亡中细胞周期异常与自噬的相关性研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:研究6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的大鼠多巴胺(Dopamine,DA)能神经元细胞周期素的异常表达、自噬的激活在DA能神经元死亡中的作用,探讨细胞周期抑制剂Olomoucine对DA能神经元的保护作用及细胞周期素的异常表达、自噬参与DA能神经元死亡的相关机制。方法:大鼠随机分组麻醉,采用立体定位仪方法,将6-OHDA通过微量泵单侧注射建立急性帕金森病(P(本文此处忽略..)D)模型,给药组加用Olomoucine干预并给予同等剂量的6-OHDA;原代培养胎鼠腹侧中脑细胞,采用6-OHDA处理建立PD细胞模型,给药组加用Olomoucine干预后给予同等剂量6-OHDA。运用免疫荧光双标化学方法检测细胞周期素CylinD1、CyclinB1、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、组织蛋白酶L(CathepsinL)、微管(文章此处忽略..)相关蛋白1轻链3(microtubule-associatedprotein1lightchain3,LC3)在受损DA能神经元中的表达;提取大鼠黑质致密部组织中RNA,应用RealTimePCR方法检测CyclinD1,CyclinB1,PCNA,CathepsinL及LC3的表达;用多巴胺Ⅱ型受体激动剂apomorphine诱导大鼠旋转观察其行为学变化并运用体视学方法进行TH阳性神经元计数。结果:6-(此处忽略..)OHDA损伤后,在大鼠黑质受损DA能神经元中可见CyclinD1,CyclinB1和PCNA的表达明显增加,CathepsinL及LC3表达与对照组相比显著上调,并且CathepsinL出现明显核转位;同时它们的mRNA水平与对照组相比也明显升高;应用Olomoucine干预,大鼠行为学明显改善并且与单用6-OHDA模型组相比TH阳性细胞数增加,CathepainL核转位被抑制和延迟,LC3表(文章此处忽略..)达进一步上调。结论:在6-OHDA诱导的大鼠DA能神经元中出现了细胞周期素异常表达,可能通过促进CathepsinL的核转位介导DA能神经元的死亡;自噬在DA能神经元死亡中发挥着一定的作用并且与细胞周期的异常调节有关,抑制细胞周期能进一步上调LC3的表达说明自噬在早期对DA能神经元是保护作用而非死亡效应。


以上为本篇毕业论文范文6-OHDA诱导的DA能神经元死亡中细胞周期异常与自噬的相关性研究的介绍部分。
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