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米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究
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毕业论文范文题目:
米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究
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米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究
米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】
:米尔贝肟(milbemycinoxime)是从链霉菌属中分离而得到的大环内酯类抗生素,主要由米尔贝霉素A3肟和米尔贝霉素A4肟按2:8比例组成的混合物。为了探讨其安全性,本研究利用小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠长期毒性试验等方法对米尔贝肟进行了药物毒理学安全性评价。小鼠急性毒性试验结果表明,米尔贝肟对昆明系小白鼠毒性很低,并且有显著的性别差异,其对雄性和雌性小白鼠的LD50分别为1832mg·kg~(-1)和727mg·kg~(-1),95%可信限为1637.57~2022.08mg·kg(本文此处忽略..)~(-1)和603.95~868.96mg·kg~(-1);Ames试验结果表明,各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照组回变菌落数的2倍,亦无剂量——反应关系。在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,米尔贝肟未引起骨髓嗜多染红细胞微核率的增加。在精子畸形试验中,各剂量组精子畸形率差异不显著,亦无剂量——反应关系。采用Wistar大鼠进行米尔贝肟的三个月慢性毒性实验,给药后一个月,高剂量组大鼠出现精神沉郁,但给药停止后症状随之消失,其他组动物外观体征和行为活动未发生明显变化;血液学指标各给药组均无明显差异;(本文此处忽略..)血液生化指标均在正常范围内;高剂量组肺脏、肝脏、小肠、脾脏出现轻微病理变化,但在恢复期均恢复正常。其他组织,未见异常。为满足临床应用的需要,本文就米尔贝肟对犬蛔虫的体外作用进行了研究。从哈尔滨周边地区杂种犬小肠分离犬蛔虫成虫,观察在10~(~(-4))、10~(-5)、10~(-6)、10~(-7)、10~(-8)g·mL~(-1)浓度下,给药后4、8、12、24、48h,米尔贝肟对犬蛔虫成虫的作用。结果表明,10~(~(-4))、10~(-5)、10~(-6)g·mL~(-1)剂量组米尔贝肟对犬蛔虫虫体抑制作用的有效率均达到100%,而10~(-7)、10~(-8)g·mL~(-1)剂量组的有效率为66%,药物对虫(文章此处忽略..)体活力的影响程度与药物剂量有很大的关系。按照上述浓度进行药物对犬蛔虫卵作用试验,结果表明,随着药物浓度增大,虫卵孵育所需时间延长,Ⅴ期幼虫所占比例也有所下降;将与药物作用后并发育为Ⅴ期的蛔虫卵对小鼠进行感染,结果显示米尔贝肟能明显减弱虫卵的感染力。正常发育的感染性犬蛔虫卵与10~(-5)、10~(-6)、10~(-7)g·mL~(-1)米尔贝肟作用后,灌服小鼠(约1000个虫卵)。感染3d、5d后对小鼠进行剖检,观察肺脏损害情况并进行病理观察。结果表明,感染3d和5d后,灌服低浓度药物(10~(-7)g·mL~(-1))且作用12h虫卵的小鼠(此处忽略..),肺脏呈明显病变。而高浓度药物(10~(-6)、10~(-5)g·mL~(-1))作用相同时间,肺脏病变轻微甚至无变化。
以上为本篇毕业论文范文
米尔贝肟的非临床安全性评价及对犬蛔虫体外作用的研究
的介绍部分。
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