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高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用

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毕业论文范文题目:高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用,论文范文关键词:高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用
高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:高效液相色谱是20世纪60年代末期发展起来的一种新型分离分析技术。自问世以来,因其具有简便、快速、灵敏、准确的特点而被广泛应用于食品工业、化学工业及生化、医学研究等领域中。作为一种重要的分析技术,质谱不仅具有高灵敏度、高选择性等特点,也可分析未知物的结构,因此高效液相色谱法-质谱联用在药物及其代谢产物研究、天然产物化学成分分析、残留物分析、生物大分子分析及临床诊断研究具有广泛应用。本文建立了高效液相色谱联用技术研究血浆中苯扎贝特、二羟丙茶碱及连翘苷的含量测定的新方法。论文由综述和研究报告两个部分组成,第一部分是综述,在这部分中简单概述了高效液相色谱的特点、质谱的组成及特点、药物代谢动力学及其应用、高效液相色谱-质谱联用技术在血浆中药物分析的应用。第二部分是研究报告,在这部分中建立了利用高效液相色谱-质谱联用技术对血浆中苯扎贝特、连翘营浓度进行检测,在大鼠血浆和尿液中二羟丙茶碱浓度,同时研究了连翘苷和二羟丙(此处忽略..)茶碱在体内药代动力学。本文主要包括:大鼠血浆中苯扎贝特的HPLC-MS法测定,HPLC法定量分析和测定在大鼠血浆和尿液中二羟丙茶碱浓度及其药代动力学特征,液质联用技术测定大鼠血浆中的连翘苷及其药代动力学研究。本论文共分为四章。第一章绪论绪论对高效液相色谱、质谱及药代动力学及其应用进行了简单概述,并介绍了质谱的结构和特点,高效液相色谱-质谱联用技术在药物代谢和药代动力学的应用和发展。第二章大鼠血浆中苯扎贝特的HPLC-MS法测定建立一种简便、快速、灵敏的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠血浆中苯扎贝特的方法。采用GeminiC18(150×4.6mm,5μm,Phenomenex,CA,USA)色谱柱;流动相:乙腈/甲醇/水(0.03%甲酸水溶液,60:15:25,v/v/v);柱温:35℃,流速为0.3mL/min;紫外吸收波长(UV)为235nm;进样量5μL。质谱采用电喷雾电离(ESI)负离子模式,用于定量分析的离子分别为[M-H]-m/z359.65→273.70(苯扎(此处忽略..)贝特)和[M-H]-m/z212.95→127.08(氯贝酸)。对苯扎贝特检测的线性范围为0.073μg/mL-7.884μg/mL,r=0.9995。得到苯扎贝特的平均回收率为94.3%-103.1%;方法的日内和日间的相对标准偏差(RSD)均小于6%;最低检测限(LOD)与定量限(LOQ)分别为9.0ng/mL和30ng/mL;该方法重现性好,灵敏度高,为临床上检测人体血浆中苯扎贝特的浓度提供了一种可靠的分析手段。第三章液质联用技术测定大鼠血浆的连翘苷及其药代动力学应用建立了一种简便、灵敏、有效的高效液相色谱-质谱联用测定大鼠浆中的连翘苷检测的新方法,并研究了该药物在大鼠体内的药代动力学特征。采用乙腈沉淀蛋白质处理血浆样品,处理后的样品经Gemini-C18column(150×4.6mm,5m,Phenomenex,CA,USA)分离,流动相为A(0.05%乙酸水溶液):B(乙腈)体积比为44:56(v/v),流速为0.3mL/min,进样量:5μL,柱温:30℃,连翘苷和内标利血平在ESI正离子模式质谱条件下,主要生成[M+Na+]m/z(文章此处忽略..)554.85(连翘苷)和[M+H~+]m/z609.29(利血平)准分子离子峰。血浆中连翘苷的线性范围为0.069~8.97μg/mL;检测限(S/N=3,进样量为5μL)为7.04ng/mL;血浆中三种浓度大小连翘苷的平均回收率为97.7%,96.3%和100.1%;日内、日间RSD均小于7.0%。实验结果表明本方法简便可行,重现性好,灵敏度高,精密度高,可以用于连翘苷血药浓度测定和药动学研究。第四章HPLC法定量分析和测定在大鼠血浆和尿液中二羟丙茶碱浓度及其药代动力学特征建立了一种简便、快速、灵敏的高效液相色谱法测定大鼠的血浆和尿液中二羟丙茶碱浓度方法,并对其药代动力学进行研究。采用LunaNH2(250×4.6mm,5μm,Phenomenex,CA,USA)色谱柱,流动相:乙腈:水(0.01%乙酸水溶液,80:20,v/v),柱温:35℃,流速为0.3mL/min,紫外吸收波长(UV)为273nm,进样量20μL。对二羟丙茶碱在尿液和血浆里检测的线性范围为0.088μg/mL-46.62μg/mL,在尿液中得到的二羟丙茶碱的平均回收率为99.14%-101.15%,在血浆(文章此处忽略..)中得到的二羟丙茶碱的平均回收率为98.61%-99.18%,方法的日内和日间的相对标准偏差(RSD)均小于1.96%,对血浆的最低检测限(LOD)和尿液的最低检测限(LOD))分别为7.88ng/mL和8.3ng/mL。该方法简便、快速、灵敏、样品用量少,为大鼠体内二羟丙茶碱的药代动力学研究,为临床上检测人体血浆和尿液中二羟丙茶碱的浓度提供了一种可靠的分析手段。


以上为本篇毕业论文范文高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用的介绍部分。
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