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黄芪热性中药的抗肿瘤进展(二)
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黄芪热性中药的抗肿瘤进展(二)
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黄芪热性中药的抗肿瘤进展(二)
黄芪热性中药的抗肿瘤进展(二)毕业论文范文介绍开始:
1.对免疫系统的影响
Zahran等研究发现,罗非鱼在补充黄芪多糖(APS)后,其生长性能及免疫学指标得到显著改善,包括增强血浆溶菌酶,超氧化物歧化酶(SOD),谷肌甘肤过氧化物酶(GPx)及淀粉酶活性。ZHANG等研究发现,APS可以抑制凝血酶诱导的细胞间豁附分子(ICAM-1)的表达,也可以上调血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体的表达,说明APS对内皮细胞凝血酶损伤具有保护作用。Getachew等通过实验发现,APS能够显著增加肺癌患者的CD3,CD8,CD4及CD4/CD8,APS也可通过激活巨噬细胞,刺激其释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)等来发挥抗肿瘤的作用。YANG等研究发现,APS能够使H22荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能得到明显改善,TNF-α,IFN-γ等细胞因子释放增加,发现APS主要通过改善宿主生物体的免疫应答来发挥抗肿瘤作用。
2.抗衰老作用
陈庆贤,陈海等通过行胃癌根治术的胃癌患者的146例,采用信封法将患者均分为对照组和观察组。流式细胞仪检测患者治疗前后外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞的比例变化来观察黄芪颗粒对胃癌根治术后化疗患者的免疫增强作用以及生活质量的影响,并使用卡氏生活质量评分(KPS)评估患者化疗前后的生活质量。结果显示观察组CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值显著高于对照组(P<0.05),CD8+T淋巴细胞比例显著低于对照组(P<0.05),表明黄芪颗粒可以增强胃癌根治术后化疗患者的免疫功能,提高患者的临床疗效,并显著改善患者的生活质量。
(二)黄芪抵制肿瘤细胞增殖
抑制肿瘤细胞增殖在肿瘤治疗中占有非常重要的地位,其相关蛋白主要有细胞周期蛋白(CyclinA、CyclinB、CyclinD、CyclinE)及p21基因等。李超研究黄芪多糖对人红白血病K562细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制,用RT-PCR和Westernblot等方法检测黄芪多糖对细胞周期蛋白(CyclinA、CyclinB、CyclinE)及p21基因在mRNA和蛋白水平的表达,结果发现cyclinB和cyclinE在mRNA水平和蛋白水平的表达均显著降低、p21基因表达升高,而cyclinA表达无显著性差异,推测黄芪多糖可能是通过下调CyclinB和CyclinE的表达以及上调p21的表达而抑制K562细胞的增殖,且该作用可能与CyclinA没有明显关系。
(三)黄芪诱导肿瘤细胞凋亡
大量的实验研究表明黄芪具有一定的抗癌作用和显著的抗癌辅助治疗作用。Auyeung等的研究表明黄芪皂苷能够通过调控ERK相关的NF-κB信号通路来促进肝癌HepG2细胞的凋亡。从中医学上来看,细胞凋亡是一种变化的细胞死亡,尤其是在对肿瘤的研究中起着极其重大的作用,而肿瘤细胞的凋亡是相应肿瘤疾病的治疗的基础。
1.阻滞肿瘤细胞增殖周期
黄芪能够阻滞肿瘤细胞增殖周期,诱导其凋亡。冯涛等研究发现黄芪多糖能使S期肝癌HepG2细胞数目减少,促进细胞分化为G0-G和G2-M期,阻滞肿瘤细胞增殖周期,诱使其凋亡。Auyeung等的研究表明黄芪皂苷能够通过调控ERK相关的NF-κB信号通路来促进肝癌HepG2细胞的凋亡。
2.影响细胞凋亡信号转导途径
Caspases的活化是目前公认的诱导细胞凋亡信号转导的共同通路,它们通过一系列的酶解反应致细胞的DNA修复功能丧失,间接促使细胞凋亡。赵飞分别用分光光度法和荧光定量PCR法检测经山奈酚、鹤草酚B作用24h的MGC-803细胞中Caspase-9蛋白活性和端粒酶活性,结果发现二药单用或合用均可通过活化Caspase-9、抑制端粒酶活性以促进细胞凋亡;且作用强度为山奈酚+鹤草酚B>山奈酚>鹤草酚B。
3.调控癌基因和抑癌基因的表达
在线粒体途径中,Bcl-2家族蛋白通过改变线粒体膜的通透性而调节细胞色素C放,从而调控细胞凋亡过程。Bax与Bcl-2同属于Bcl-2超家族成员,是细胞凋亡途径中一组重要的调节基因,在正常机体中两者处于平衡状态,如果凋亡抑制蛋白Bcl-2表达的减少以及凋亡促进蛋白Bax表达增加均会导致肿瘤细胞凋亡。
(四)黄芪抵制肿瘤细胞转移
1.抑制基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶(MMPs)几乎能降解所有细胞外基质(ECM)成分,是与肿瘤侵袭、转移关系最密切的酶。抑制MMPs活性能抑制肿瘤细胞的侵袭转移。Tin等发现黄芪皂苷能够在S期和G2/M期抑制肿瘤细胞的增殖,并能够抑制p21的表达和周期蛋白依赖性激酶的活性,因此得出结论黄芪皂苷在癌症治疗上可作为一种有效的化疗药物,同时可作为辅助药物运用于传统化疗过程中,和其他化疗药物联合治疗。有学者在研究APS对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤的抑制作用时发现,从病理学结果来看,给予APS的胃癌细胞瘤结体积明显缩小,而且出现了细胞的大而积死亡的现象。尹刚等用黄芪配伍莪术治疗人卵巢癌HO-8910时检测了瘤组织中MMP-2表达情况,结果发现其表达水平显著下降。
2.抑制血管生成
肿瘤血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中起着重要作用,涉及肿瘤从形成到转移的全过程。ZHENG等用戊巴比妥制作犬急性心衰模型,经静脉注射黄芪皂苷W,发现其虽然对左心室收缩舒张压及心率无明显变化,但能增加左室内压最大升降速率C(dp/dtmax),且该作用呈剂量依赖性,提示黄芪皂苷能够改善心衰大鼠的收缩功能。ZHANG等通过大鼠离体主动脉环实验发现黄芪甲苷剂量依赖性地抑制氯化钾和苯肾上腺素诱导的血管收缩,通过降低血管平滑肌的收缩力,减轻心脏后负荷,延缓左心室重塑,改善心功能。LI等报道了高剂量黄芪甲苷可以通过对抗阿霉素引起的心肌氧化损伤作用,来抑制阿霉素引起的大鼠离体心肌细胞的凋亡,从而来保护心脏。
三、黄芪抗肿瘤临床应用进展
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黄芪热性中药的抗肿瘤进展(二)
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