AI-2型细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性研究

搜索高级搜索

原创毕业论文

AI-2型细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性研究

作者: 浏览:5次

免费专业论文
政治工作论文
计算机论文
营销专业论文
工程管理论文范文
医药医学论文范文
法律论文范文
生物专业论文
物理教学论文范文
人力资源论文范文
化学教学论文范文
电子专业论文范文
历史专业论文
电气工程论文
社会学专业论文
英语专业论文
行政管理论文范文
语文专业论文
电子商务论文范文
焊工钳工技师论文
社科文学论文
教育论文范文
数学论文范文
物流论文范文
建筑专业论文
食品专业论文
财务管理论文范文
工商管理论文范文
会计专业论文范文
专业论文格式
化工材料专业论文
英语教学专业论文
电子通信论文范文
旅游管理论文范文
环境科学专业论文
经济论文
人力资源论文范文
营销专业论文范文
财务管理论文范文
物流论文范文
财务会计论文范文
数学教育论文范文
数学与应用数学论文
电子商务论文范文
法律专业论文范文
工商管理论文范文
汉语言文学论文
计算机专业论文
环境艺术专业论文
信息计算科学专业
物流专业论文范文
人力资源论文范文
教育管理论文范文
现代教育技术论文
小学教育论文范文
机械模具专业论文
报告,总结,申请书
理工科专业论文
心理学论文范文
学前教育论文范文

毕业论文范文题目：AI-2型细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性研究，论文范文关键词：AI-2型细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性研究
AI-2型细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：群体感应是细菌通过分泌一种称为自诱导剂的信号分子(autoinducer,AI)来感应细菌种群密度及周围环境变化,进而调控相关基因的表达,从而协调细菌生物功能的一种信息交流机制。目前发现群体感应与细菌多种行为有关,如生物发光、生物膜的形成、毒力因子的释放、抗生素的产生、孢子的形成、细菌的接合、细菌的群集运动等。在当前的抗菌药物研发中,耐药性已成为一个不容忽视的严重问题。传统的抗菌药是干扰细菌中重要的生命过程来抑制或杀死细菌,此种抗菌药的最大缺点就是容易产生耐药性。因此寻找新靶点、新作用机制、开发新型抗菌药物,是生物学和医学研究领域的紧迫课题之一。群体感应抑制剂与（略..）传统抗菌药的作用机制不同,它是通过抑制细菌群体感应调控的致病行为(如毒力因子的释放),从而降低细菌的传染能力,但不会杀死细菌,因此细菌抗药性的风险会大大降低。由于群体感应与细菌的诸多生理活性有关,故而深入了解细菌群体感应的调控机制,可以为细菌感染疾病提供全新的治疗手段或药物。AI-2广泛存在与革兰阳性菌和革兰阴性菌中,被称为细菌种间信息交流的信号分子,因此研究阻断AI-2型细菌群体感应的抑制剂将成为下一代广谱抗菌药的研究方向。值得关注的是,AI-2的受体蛋白LuxPQ蛋白只存在于细菌中,并且在哺乳动物体内无相应蛋白和同源家族存在,所以针对LuxPQ蛋白的抑制剂具有高度（文章此处忽略..）的选择性和特异性,而且不易产生对人体的毒副作用。另外目前大多数抑制剂的设计主要针对LuxP蛋白而设计的,但是研究发现单体状态下的LuxP在与LuxQ形成复合物LuxPQ后,其构象会发生改变,进而触发AI-2型群体感应,因此以LuxPQ为靶点进行AI-2型群体感应抑制剂的设计比以LuxP为靶点更为精确,但针对LuxPQ进行药物设计研究至今尚未见任何报道。本课题选定AI-2型群体感应的受体蛋白——LuxPQ蛋白为靶标,采用CHARMM分子动力学软件,对芳基呋喃类先导化合物AN-465/43369623和AH-262/34399019与LuxPQ蛋白的复合物结构进行分子动力学模拟；同时运用DS/HipHop软件进（本文此处忽略..）行抑制剂药效团模型的构建,以得到关键的药效基团结合Lipinski五倍律类药性原则和药物的ADMET性质等方面的依据,再进行先导化合物结构的合理改造与优化,设计并合成了三氮唑、呋喃和咪唑系列共78小分子群体感应抑制剂。我们选用哈氏弧菌MM32型菌株对78个化合物进行活性测试,活性结果显示大多数化合物对哈氏弧菌MM32型菌株AI-2型群体感应具有抑制作用,其中呋喃系列中的1lh和lld活性超过了阳性对照KM-03009(IC50=8.9±1.7μM)其IC50分别为7.4±1.7和8.8±2.9μM。三氮唑和咪唑系列化合物相对于阳性对照活性相当,其中活性较好的化合物5k和9I的IC50值为阳性对照的1.5倍,咪唑化合物19zd、19y、19o和19t的（略..）IC50值分别是阳性对照的1.23倍、1.34倍、1.35倍和1.48倍。另外我们还对呋喃系列中活性较好的化合物进行细菌毒性测试,结果显示大部分所测化合物对细菌的生长没有影响,仅有化合物13a、11d、13k和13m对细菌的生长具有一定的毒性。我们还运用CoMFA技术对所测化合物进行三维定量构效关系研究,以便指导下一步化合物结构优化与合成,期望得到更高活性和更强选择性的新型AI-2型群体感应抑制剂。

以上为本篇毕业论文范文AI-2型细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性研究的介绍部分。

本论文在医药医学论文栏目，由论文网(www.zjwd.net)整理,更多论文,请点论文范文查找

收费专业论文
汉语言文学论文
物理学论文
自动化专业论文
测控技术专业论文
历史学专业论文
机械模具专业论文
金融专业论文
电子通信专业论文
材料科学专业论文
英语专业论文
会计专业论文
行政管理专业论文
财务管理专业论文
电子商务国贸专业
法律专业论文
教育技术学专业论文
物流专业论文
人力资源专业论文
生物工程专业论文
市场营销专业论文
土木工程专业论文
化学工程专业论文
文化产业管理论文
工商管理专业论文
护理专业论文
数学教育专业论文
数学与应用数学专业
心理学专业论文
信息管理专业论文
工程管理专业论文
工业工程专业论文
制药工程专业论文
电子机电信息论文
现代教育技术专业
新闻专业论文
热能与动力设计论文
教育管理专业论文
日语专业论文
德语专业论文
轻化工程专业论文
社会工作专业论文
乡镇企业管理
给水排水专业
服装设计专业论文
电视制片管理专业
旅游管理专业论文
物业管理专业论文
信息管理专业论文
包装工程专业论文
印刷工程专业论文
动画专业论文
营销专业论文范文
工商管理论文范文
汉语言文学论文范文
法律专业论文范文
教育管理论文范文
小学教育论文范文
学前教育论文范文
财务会计论文范文

电子商务论文范文

上一篇：经皮腰椎间盘摘除术与经皮激光椎..

下一篇：河图五行模式与生克五行模式的比..