TLRs、PADI4基因位点多态性与类风湿关节炎的关联研究

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TLRs、PADI4基因位点多态性与类风湿关节炎的关联研究

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毕业论文范文题目：TLRs、PADI4基因位点多态性与类风湿关节炎的关联研究，论文范文关键词：TLRs、PADI4基因位点多态性与类风湿关节炎的关联研究
TLRs、PADI4基因位点多态性与类风湿关节炎的关联研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景：类风湿关节炎作为一种常见病、多发病,因其高致残率严重危害着人类健康。随着研究进展,Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)作为介导固有免疫反应的一类重要的受体分子,在类风湿关节炎的发生及发展过程中的作用引起广泛关注。TLR2、TLR4信号途径中相关分子的基因多态性与类风湿关节炎的关联研究,对进一步明确类风湿关节炎的病因及发病机制具有重要意义。目的：探讨山东地区人群TLR2基因的rs3804100位点,TLR4基因的rs4986790位点,IRAK3基因的rs1152888位点,IRAK2基因的rs11926277位点,IRAK4基因的rs4251513位点基因多态性与类风湿关节炎易感性的关联,进一步明确类风湿关节炎的病因及发病机制,为类风湿关节炎病因学的一级预防提供依据。方法：对山东地区220例RA患者及183例正常对照人群,采用病例对照设计,应用高分辨率溶解曲线技术(HighResolutionMelting,HRM)和直接测序技术,分析TLR2基因的rs3804100位点,TLR4基因的rs4986790位点,IRAK3基因的rs1152888位点,IRAK2基因的rs11926277位点,IRAK4基因的rs4251513位点基因多态性的分布规律以及与类风湿关节炎的关（略..）联性。结果：IRAK2基因的rs11926277位点等位基因型频率在山东地区RA患者和正常对照组中差异有统计学意义(P0.05)。TLR2基因的rs3804100位点,TLR4基因的rs4986790位点,IRAK3基因的rs1152888位点,IRAK4基因的rs4251513位点基因型以及等位基因频率在两组间的差异无统计学意义(P0.05)。结论：山东地区人群IRAK2基因的rs11926277位点等位基因多态性与类风湿关节炎易感性有关。种族、地域的异质性以及基因型检测方法的差异、基因间的相互作用都可能在一定程度上影响关联分析的结果。山东地区人群TLR2基因的rs3804100位点,TLR4基因的rs4986790位点,IRAK3基因的rs1152888位点,IRAK4基因的rs4251513位点基因多态性与类风湿关节炎易感性无关联,应进一步探究以上基因其他SNP位点以及TLR2/4信号途径中其他基因与RA易感性的关联。另外,扩大样本量、基于单体型的关联研究也是进一步研究的方向。目的：已发表的数据显示肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因与类风湿关节炎可能存在关联,但研究结论不尽一致。本文拟对已发表的病例对照研究进行综合定量分析,分别从人群分层、样本规模两方面探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与类风湿关节炎易感性（文章此处忽略..）的关系,提供类风湿关节炎遗传背景的循证学依据。方法：选择研究较为集中的肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因的5个位点(rs11203366、rs11203367、rs874881、rs2240340、rs1748033),应用计算机检索中国生物医学文献数据库、HuGENet、pubmed数据库,采用检索词“类风湿关节炎”、“肽酰基精氨酸脱亚氨酶4”、“单核苷酸多态性多态性”、“易感性”或"rheumatoidarthritis"、"peptidylargininedeiminasetypeⅣ"、"singlenucleotidepolymorphisms",共检索出中英文文献31篇,其中英文文献22篇,中文文献9篇,符合纳入标准的中英文文献共21篇。应用分析软件ReviewManager5.0分别从人群分层、样本规模两方面对肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与类风湿关节炎的关联性进行meta分析,并应用在线软件Haploview对肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因各位点进行连锁不平衡分析。结果：分析共纳入21项研究,共计类风湿关节炎患者15659例、健康对照22019例。根据人群分层(白种人、黄种人)进行meta分析,结果显示,黄种人rs11203366、rs11203367、rs2240340、rs1748033位点基因多态（本文此处忽略..）性与类风湿关节炎存在关联(P值分别为0.00001、0.03、0.00001、0.00001),白种人rs11203366、rs11203367、rs874881位点基因多态性与类风湿关节炎存在关联(P值分别为0.0002、0.004、0.03)。但黄种人rs874881位点基因多态性与类风湿关节炎无关联性(P=0.2),白种人rs2240340、rs1748033位点基因多态性与类风湿关节炎无关联性(P=0.18、0.11)。根据样本规模(病例数≤300、病例数300)进行Meta分析,结果显示,病例数300时rs874881位点基因多态性与类风湿关节炎易感性无关联(P=0.20),病例数300时该位点基因多态性与类风湿关节炎存在关联。rs11203366、rs11203367、rs2240340、rs1748033位点在病例数≤300、300时基因多态性均与类风湿关节炎相关联。应用Haploview在线软件对rs11203366、rs11203367、rs874881、rs2240340、rs1748033进行连锁不平衡分析,结果显示五个位点存在连锁(r20.8,LOD3.0)。Meta分析研究结论与连锁不平衡分析的结论基本一致,造成某些偏差的原因可能跟样本的选择、人群分层级基因分型方法的差异性有关。结论：肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因的部分位点基因多态性与类风湿关节炎易感性相关联,基于单体型的关联研究和Meta分析将为进一步探讨其内在关联机制提供更为明确的方向。

以上为本篇毕业论文范文TLRs、PADI4基因位点多态性与类风湿关节炎的关联研究的介绍部分。

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