抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的心脏毒性及影响因素

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抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的心脏毒性及影响因素

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毕业论文范文题目：抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的心脏毒性及影响因素，论文范文关键词：抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的心脏毒性及影响因素
抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的心脏毒性及影响因素毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：研究背景:近年来,癌症的治疗进展迅速,多种癌症在降低发病率和病死率方面取得极大进展。目前,癌症的规范化治疗是包括化疗、放疗、手术、免疫治疗等在内的综合治疗,这些治疗有许多潜在的心脏不良反应。药物既可产生暂时性心脏毒性,也可引起持久性各种心脏并发症,严重者可导致死亡。作为国际上新的研究热点,药物的心脏毒性有许多的未知等待我们去探索。抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)为针对淋巴细胞的特异性生物免疫抑制剂。ATG用于抑制器官移植时的免疫排斥、骨髓移植后抗宿主反应及再生障碍性贫血,亦可用于自身免疫性疾病。不少学者认为ATG应用后可推迟第一次排异出现的时间,同时也可减少排异反应出现的次数,对排异反应的发生有一定预防作用。同时,抗胸腺细胞免疫球蛋白是不适合异体移植重型再生障碍性贫血患者首选治疗药物。然而,在临床中发现ATG对心脏有一定的毒副作用,甚至导致病人死亡。目的:LoushinMK于2001年11月首次发表了关于ATG引起严重的心血管副作用的个案报告,目前国内外尚无有关ATG治疗时心脏毒性发生率和影响因素的报道。为探讨抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)治疗时对心脏的毒性作用及其相关影响因素,我们做此回顾性调查。研究对象:一、一般组:2000年3月至2006年10月108例本院病人,均采用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)(法国罗娜普朗克公司,商品名即复宁,含兔抗人胸腺细（本文此处忽略..）胞免疫球蛋白)(2～25)mg/kg,分成2～9d使用,其中85例用于造血干细胞移植后GVHD的预防和(或)治疗,22例用于再生障碍性贫血的治疗,1例用于全血细胞减少的治疗。男77例,女31例,年龄3～52岁,中位年龄22岁。其中,急性淋巴细胞白血病(ALL)17例、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)24例、慢性粒细胞白血病(CML)28例、急性混合细胞白血病2例、骨髓增生异常综合征(MDS)3例、再生障碍性贫血(AA)24例、系统性红斑狼疮(SLE)5例、地中海贫血2例、重叠综合症(系统性红斑狼疮、皮肌炎)1例、假肥大型进行性肌营养不良症1例、全血细胞减少1例。既往无器质性心脏病史,ATG使用前无心悸、心前区不适、胸闷、憋气等临床症状;心电图正常、生化检验中天门冬酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶CK-MB均正常。全部病例均排除心肌梗死急性期、心包炎、心肌炎及其它各种器质性心脏病。二、造血干细胞移植组:2002年10月至2006年12月93例本院造血干细胞移植病人,均采用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)(法国罗娜普朗克公司,商品名即复宁,含兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白)(2～10)mg/kg,分成2～5d使用。男65例,女28例,年龄2～52岁,中位年龄25岁。其中,急性淋巴细胞白血病(ALL)18例、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)25例、急性粒细胞性白血病(AML)2例、慢性粒细胞白血病(CML)30例、急性混合细胞白血病2例、骨髓增生异常综合征(MDS)3例、再生障碍性贫血(AA)2例、系统性红斑狼（本文此处忽略..）疮(SLE)5例、地中海贫血4例、假肥大型进行性肌营养不良症1例、重叠综合症(系统性红斑狼疮、皮肌炎)1例。既往无器质性心脏病史,ATG使用前无心悸、心前区不适、胸闷、憋气等临床症状;心电图正常、生化检验中天门冬酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶CK-MB均正常。全部病例均排除心肌梗死急性期、心包炎、心肌炎及其它各种器质性心脏病。方法:记录所有入选病例基本资料:(1)姓名(2)性别(3)年龄(4)有无糖尿病(5)用ATG之前心功能状态(6)心脏毒性临床表现(7)ATG总剂量(mg)(8)用药前血红蛋白浓度(g/L)(9)用药前后心电图变化(10)用药前后胸片变化(11)用药前后心肌酶变化(CK和CK—MB)(12)是否患恶性肿瘤(13)有无电解质紊乱(14)是否并放疗(15)有无使用蒽环类药物(16)有无使用马利兰(Bu)(17)有无使用环磷酰胺(18)有无使用伊曲康唑(19)有无使用环孢素A(CsA)。造血干细胞移植组还需记录移植方式(包括外周血、骨髓和混合造血干细胞移植)。回顾分析一般组患者用药前后心率、血压、病程记录以及心电图、胸片、心肌酶等检查,统计用药期间和用药后一月内血压改变、心律失常、心绞痛伴ST—T段改变、心力衰竭等心脏事件发生率。将其分为两组,A组:发生心脏毒性,表现为心脏节律、功能的改变,心包炎的发生或心肌酶的升高;B组:未发生心脏毒性。总结其临床资料,先对各变量进行单因素分析,然后将单因素分析有意义的变量纳入logistic回归进行多（文章此处忽略..）因素分析。同样方法分析ATG治疗时急性心力衰竭的危险因素。依上述方法分析ATG治疗时造血干细胞移植组患者心脏毒性和急性心力衰竭的危险因素。毒性反应评定标准:(一)毒性分级按照《WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现及分级标准》,进行毒性反应分级。(二)心电图主要观察非特异性ST—T段改变,QRS低电压,QT间期延长(≥0.44s)及心律失常情况(包括各种早搏,心动过速,房室传导阻滞等)。(三)心肌酶CK＞174U/L,CK—MB＞20U/L为升高标准。统计分析:对各变量先进行单因素分析,连续型变量采用t检验,分类变量采用X2检验,然后将有统计学意义的变量纳入logistic回归分析,采用向前逐步法。所有数据均采用SPSS11.5统计软件处理,p＜0.05为有统计学意义。结果:一、一般组:50例出现心脏毒性,发生率46.3%。心功能不全发生率13.0%,急性左心功能衰竭发生率10.2%。单因素分析结果显示:A组中年龄、肿瘤患者人数、Bu和环磷酰胺使用人数均大于或多于B组(p＜0.01)。logistic多因素分析结果显示:年龄和Bu的联合是增加心脏毒性发生的危险因素。急性心力衰竭logistic多因素分析结果显示:年龄和Bu的使用是增加患者发生急性心力衰竭的危险因素。二、造血干细胞移植组:52例出现心脏毒性,发生率55.9%。心功能不全发生率17.2%,急性左心功能衰竭发生率14.0%。单因素分析结果显示:C组中Bu使用（此处忽略..）人数多于D组;放疗人数少于D组(P＜0.05),logistic多因素分析结果显示:Bu的使用是在使用ATG过程中增加心脏毒性发生率的独立危险因素。急性心力衰竭logistic多因素分析结果显示:年龄是在使用ATG过程中增加急性心力衰竭发生率的独立危险因素。结论:一、ATG治疗时心脏毒性的发生较为普遍。年龄和Bu的联合是增加心脏毒性发生和急性心力衰竭发生的危险因素。二、造血干细胞移植患者ATG治疗的心脏毒性的发生较为普遍。Bu的使用是增加心脏毒性发生率的独立危险因素。年龄是在使用ATG过程中增加急性心力衰竭发生率的独立危险因素。

以上为本篇毕业论文范文抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的心脏毒性及影响因素的介绍部分。

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