MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的分子流行病学研究

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MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的分子流行病学研究

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毕业论文范文题目：MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的分子流行病学研究，论文范文关键词：MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的分子流行病学研究
MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的分子流行病学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)是发达国家儿童常见肿瘤,发病率上升至4.75/10万人。中国每年新增ALL儿童12,000人,同时每年全国有3万多人死于白血病,其中儿童占多数。ALL成为威胁我国儿童健康的重要疾病之一,近年来呈高发趋势。儿童ALL的具体病因目前尚不完全清楚,流行病学、分子生物学和遗传学的研究证实,儿童ALL是环境因素和遗传因素共同作用的疾病。宏观流行病学研究表明,个体因素(如病毒、血液系统缺陷性疾病等)和环境暴露因素(如家庭装修、母亲孕期感染、长期接触放射环境等)是ALL发病的危险因素。膳食中大量蔬菜和水果的摄入可降低其发病风险。蔬菜和水果中富含叶酸,而叶酸是体内DNA正常合成和甲基化所必需的。叶酸代谢通路中参与DNA甲基化和DNA合成的基因亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)可影响MTHFR的活性,从而可能间接影响体内叶酸代谢水平。故推测MTHFR基因多态及其可能导致的亚甲基四氢叶酸水平改变,可能与儿童ALL遗传易感性有关。本研究旨在通过宏观流行病学和分子流行病学相结合的手段,采用病例-对照的研究方法,对环境暴露因素以及MTHFR基因多态与儿童ALL遗传易感性的关系进行研究（略..）,结果对于进一步阐明儿童ALL发病机制,筛选与我国人群ALL遗传易感性相关的危险基因型,并将其作为生物标志物用于筛查高危人群或易感个体,对于今后实施目标明确的个体化预防和干预等方面具有重要的理论和实践意义。第一部分儿童急性淋巴细胞白血病相关危险因素分析目的:流行病学研究提示,儿童ALL是环境因素和遗传因素共同作用的结果,但现有的研究结果并不一致,因此需要在大样本的研究中探讨影响儿童ALL发病的危险因素。方法:本研究采用基于人群的病例-对照研究方法,对291名儿童ALL患者及466名健康对照进行问卷调查,探讨儿童ALL的环境和遗传危险因素。结果:病例组多胎、早产、射线接触的比例较对照组高,人工喂养、有先天性疾病史、免疫紊乱性疾病史、感染性疾病史的儿童可降低ALL发病危险。病例组母亲孕期接触射线明显高于对照组(P0.001)。本研究还发现,父母饮酒可增加其后代儿童罹患ALL的风险,病例组家庭装修比例显著高于对照组(P0.001)。病例组家庭居住地周围有化工厂的比例明显高于对照组(病例组和对照组分别为16.5%和8.4%,P=0.001)。结论:多胎、早产的儿童ALL的发病风险增高,长期处于射线暴露的儿童发病风险增高,人工喂养、有先天性疾病史、免疫紊乱性疾病史、感染性疾病史的儿童可降低ALL发病危险。母亲孕期接触射线、父母饮酒、家庭装修以及居住地周围有化工厂均可能增加ALL的发病风险。针对上述引起儿童ALL发病风险增加（文章此处忽略..）的因素进行预防控制,可有效的降低儿童ALL发病风险。第二部分MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的病例-对照研究目的:MTHFR基因是叶酸代谢通路中的重要基因,参与DNA的合成和甲基化。如果MTHFR基因发生变异,可能引起叶酸代谢的异常,继而影响DNA的合成和甲基化过程,最终可能参与儿童ALL的发生发展过程。MTHFRC677T(re1830133)和A1298C(rs1830131)是MTHFR基因两个重要的具有功能学意义的多态位点,与ALL发生风险相关,在ALL的发生发展中起重要作用。方法:采用病例-对照研究方法(361例儿童ALL病例和508例匹配的对照),探讨了MTHFRC677T和A1298C多态变异与儿童ALL发病风险的关系。使用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测293例儿童ALL和376例健康对照人群的血清MTHFR水平。结果:携带677TT基因型的个体可显著降低儿童ALL发病风险(OR=0.53,95%CI=0.32-0.88),在低危+中危ALL和B系ALL中保护作用更为明显,未发现A1298C多态与儿童ALL发病风险明显相关。儿童ALL患者血清MTHFR平均水平为8.01±4.38ng/mL,显著低于对照组的平均水平9.27±4.80ng/mL(P0.001)。同时发现对照组677TT基因型携带者的血清MTHFR水平显著高于携带677CT(P=0.043)和677CC(P=0.010)基因型的个体。结论:MTHFRC677T基因多态与儿童ALL易感性明显相关。第三部分MTHFR基因多态与急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析目的:MTHF（略..）R参与DNA的合成和甲基化过程,是叶酸代谢通路上重要的代谢酶之一。越来越多的研究证据表明,MTHFRC677T和A1298C多态变异与ALL的发病风险有关,但迄今为止尚无明确的结论。为了进一步探讨MTHFRC677T和A1298C的多态变异与ALL发病风险的关系,我们对已报道病例-对照研究研究进行了Meta分析。方法:共有28个研究包括4,240例患者和9,289例健康对照纳入研究,我们收集各个研究的基因型信息、OR和95%CI等,并分析相关数据。结果:携带MTHFR677TT基因型的个体比携带677CC基因型的个体罹患ALL的发病风险明显降低(OR=0.76,95%CI=0.61-0.94),此保护效应在高加索人群中更加明显(OR=0.68,95%CI=0.51-0.90)。另外,携带MTHFR1298C等位基因个体比单纯携带1298A等位基因的个体罹患儿童ALL的风险明显增加(1298CAvs.AA:OR=1.21,95%CI=1.02-1.43;1298CA/CCvs.AA:OR=1.21,95%CI=1.01-1.45)。结论:MTHFRC677T和A1298C的多态与ALL的发病风险有关。目的:大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗已成为治疗儿童ALL的主要手段之一,当发生排泄延迟时,常发生严重的毒副作用。临床应用HD-MTX化疗过程中,患者个体间存在较大差异。患儿的遗传背景及临床治疗等因素与其在体内消除可能存在内在的联系。探讨HD-MTX在儿童ALL治疗中各时间点的血药浓度与患儿病理生理状态的关系,发现影响药物体内消除因素,为甲氨蝶呤群体药代动力学特征提供线索,为（此处忽略..）今后临床个体化治疗提供理论依据。方法:本研究纳入儿童ALL患者106例,观察MTHFRC677T和A1298C多态性与HD-MTX化疗后的MTX代谢差异的关系。结果:在106例儿童ALL中,44h血药浓度为0.73±0.80μmol/L,68h血药浓度为0.21±0.28μmol/L,发生排泄延迟的有48例,排泄延迟发生率为44.0%,携带MTHFRC677T不同基因型个体44h和68h血药浓度之间均无明显统计学差异(P值分别为0.533和0.566),个体排泄延迟率之间也未见明显差异。MTHFRA1298C与C677T结果类似。结论:MTHFR基因多态与大剂量MTX治疗后血药浓度和排泄延迟无明显相关。

以上为本篇毕业论文范文MTHFR基因多态与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的分子流行病学研究的介绍部分。

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