纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆损害的预防作用及其神经机制研究

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纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆损害的预防作用及其神经机制研究

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毕业论文范文题目：纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆损害的预防作用及其神经机制研究，论文范文关键词：纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆损害的预防作用及其神经机制研究
纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆损害的预防作用及其神经机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景与目的：随着老龄化社会的到来，痴呆已成为多发病。血管性痴呆(vasculardementia，VD)在痴呆中发病居第二位。VD的临床表现包括脑血管疾病继发的智能损害如学习记忆等认知功能下降，逐次加重，直至智能全面衰退。VD的认知损害由特殊血管机制引起的，可能是痴呆中唯一可以预防的。脑缺血后内源性阿片肽(endogenousopioidpeptides，EOP)发生一系列变化，如β-内啡肽升高等；EOP与其它递质相互作用对脑缺血产生多种影响。海马CA1区对脑缺血特别敏感，脑缺血选择性损害CA1区神经元。而海马损害可导致空间学习记忆障碍。纳洛酮(naloxone，NLX)作为一种广泛性阿片受体拮抗剂，对多种阿片受体均起作用，具有广泛的药理作用。NLX抑制β-内啡肽升高；调节胆碱能系统的功能；抑制缺血后胆碱乙酰转移酶(cholineacetyltrans（此处忽略..）ferase，ChAT)下降。NLT能稳定细胞膜，减少钙离子内流。NLT能抑制细胞凋亡，从而保护脑缺血所致海马CA1区神经元缺失。本实验采用持久性结扎双侧颈总动脉制作血管性痴呆模型，结扎后立即腹腔注射NLT，旨在研究脑缺血时NLT对空间学习记忆的影响，NLT对VD大鼠CA1区超微结构的作用；观察NLT对VD大鼠锥体细胞内钙离子的效应及对海马CA1区ChAT活性的影响。本实验阐明了NLT对VD大鼠空间学习记忆减退的防治作用，为临床应用NLT预防VD提供了实验基础和理论依据。材料和方法：实验动物为18月龄Sprague-Dawley(SD)大鼠，汕头大学医学院硕士学位论文随机分为模型组、预防治疗组和假手术组，各10只。模型组和防治组持久性结扎双侧颈总动脉，假手术组不结扎双侧颈总动脉，其它处理同模型组。防治组于结扎后立即腹腔注射NLT(0.8m酬kg，ip);另两组腹（文章此处忽略..）腔注射等体积生理盐水。采用Morris水迷宫(Morriswatermaze，MwM)训练观察隐匿、可见平台逃避潜伏期，空间探索实验。采用Nissl、HE染色分别计数CAI区锥体细胞、观察组织病理学变化。常规透射电镜观察CAI区超微结构变化。激光共聚焦显微镜检测锥体细胞内钙离子荧光像素值。免疫组化和计算机图像分析技术定量检测CAI区CHAT表达。结果:隐匿平台逃避潜伏期模型组(21.265士17.415)较假手术组(7.805土4.705)和防治组(8.105士2.93)明显延长(P0.01);空间探索试验结果(次/分)示模型组(4.44士1.74)较假手术组(8.45士1.19)和防治组(8.00士1.17)明显减少(P0.01);上述两指标防治组与假手术组比较无明显差异(P0.05)。三组可见平台实验无显著差异(P0.05)。根据以上结果模型组大鼠均符合痴呆标准。模型组大鼠海马CAI区锥体细胞数(43.68士17.39)较假手术组(124.51士14.18)和NLT防治组(113.36士13.15)明显减少(P0.01);后两组间比较无显著性差异(P0.05)。光镜下（本文此处忽略..），模型组CAI区锥体细胞层次排列稀疏，几乎消失，细胞核体积明显减小，核深染，结构不清楚，呈核固缩现象，核为三角形或者多角形。神经纤维排列紊乱，胶质细胞大量增生。假手术组和防治组变化不明显。模型组超微结构呈现锥体细胞核固缩变小，胞浆浓缩，染色质凝集成块等凋亡改变;毛细血管管壁肿胀、周围被肿胀的星形胶质细胞包围，基底膜不均匀;小胶质细胞核膜模糊，双层结构消失，部分线粒体肿胀。假手术组和防治组变化不明显。锥体细胞内钙离子荧光像素值模型组(484.05士298.72)较假手术组(135.05士29.14)和预防治疗组(139.39士30.74)明显升高(P汕头大学医学院硕士学位论文0.01)，后两组间无明显差异(P0.05)。CAI区ChAT表达的阳性单位数模型组(34.42士1.58)较假手术组(40.98士1.98)和防治组(39.28士1.37)明显减少(P0.01);灰度值模型组(22.80士1.73)较假手术组(37.74土2.67)和防治组(35.08士2.09)明显降低(P0.01):上述两指标防治组与假手术组差异不明显(P0.05)。结论:1.NLT（略..）对脑缺血所致血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退有明显防治作用。2.NLT对缺血的CAI区锥体细胞起保护效应。3.NLT抑制钙离子内流是其保护作用机制之一。4.NLT通过抑制海马缺血后降低的ChAT活性防治VD所致的学习记忆减退。

以上为本篇毕业论文范文纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆损害的预防作用及其神经机制研究的介绍部分。

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