网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制研究

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网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制研究

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毕业论文范文题目：网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制研究，论文范文关键词：网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制研究
网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝癌,是临床常见的慢性肝病。NASH是NAFLD的一种类型,是由单纯性脂肪肝发展至肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的关键转折点。因此,NASH愈来愈受到人们的重视,然而,NASH发病机制复杂,至今尚未完全阐明,目前公认的“二次打击”学说认为氧化物和抗氧化剂之间失衡造成的氧化应激及大量活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)氧化不饱和脂质引起的脂质过氧化均可导致NASH的发生及发展。目前仍缺乏确实有效的治疗方法。国内外学者从调脂、改善胰岛素抵（文章此处忽略..）抗、调整生活方式等不同治疗方法进行了大量基础实验和临床实验研究,但结论不一,亦存在诸多争议。故对其发病机制及干预措施的研究尤为迫切。目的通过建立高脂饮食诱导的大鼠NASH模型,监测氧化应激指标在NASH发病过程中的变化,评估氧化应激在NASH发病中的作用;予网络抗氧化剂干预治疗,通过阻遏氧化应激损伤观察NASH的转归,明确网络抗氧化剂是否具有防治NASH的作用,进一步探讨氧化应激与NASH发病机制的关系。方法本研究通过建立高脂饮食诱导的大鼠NASH模型,动态观察肝组织病理、肝功能、血脂及氧化应激相关指标的改变,从形态学、血液生化、氧化损伤等不同角度评估NASH的发生、发展,探索氧化应激、脂质过氧化损伤在NASH发病机制中的作用。运用网络抗氧化剂(维生素C、维生素E、辅酶Q10、硫辛酸、还原型谷胱甘肽)进行干预,采取预防性用药和治疗性用药两种给药方式,观（文章此处忽略..）察运用抗氧化剂后NASH的转归情况,进一步评判氧化应激、脂质过氧化在NASH发病机制中的作用,并对比两种给药方式对于病情转归的影响,探索给药时机与NASH进展之间的关系;同时设立二甲双胍、氟伐他汀治疗对照组,从横向观察、对比三种不同类药物治疗后NASH的转归,从不同角度对比、筛选较优治疗方案。结果(1)成功建立了高脂饮食诱导的NASH动物模型,肝组织HE染色呈现以大泡性脂肪变性为主,伴随不同程度的炎细胞浸润,脂肪变及炎症的严重程度随造模时间的延长逐渐加剧,12周时部分出现肝纤维化;初步证明在NASH发生、发展过程中,氧化应激、脂质过氧化损伤持续存在,且与病变的严重程度呈正相关。本实验观察到在高脂饮食8周时就已出现超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性的下降,随着脂肪变的加重及炎症计分的增高,丙二醛(Malondialdehyde,M（文章此处忽略..）DA)也呈增高趋势,SOD活性呈下降趋势,在造模12周MDA含量升高较为明显。(2)明确网络抗氧化剂对于高脂饮食诱导的大鼠NASH模型有一定的防治效果,进一步证实了氧化应激、脂质过氧化损伤在NASH发病机制中的重要作用。网络抗氧化剂组8周、10周、12周血清、肝组织中MDA含量与模型组动态比较均呈明显下降趋势,SOD活性与模型组动态比较均呈明显上升趋势,ALT、AST及炎症计分均较模型组下降。(3)网络抗氧化剂早期应用效果较好,可见病变早期保持机体较强的抗氧化能力,减轻自由基造成的损伤,可有效控制疾病的进展,治疗时机应选择早期干预。血清生化检测提示网络抗氧化剂治疗组AST、MDA含量显著高于预防组,SOD活性显著低于预防组;组织病理显示脂肪变及炎症等病变重于预防组。(4)网络抗氧化剂、二甲双胍及氟伐他汀三种不同药物对于高脂饮食诱导的大鼠NASH模型均有一定的治疗效果,网络抗氧化（文章此处忽略..）剂治疗组肝组织病理改善优于其他治疗组,但各治疗方法均有所长。网络抗氧化剂治疗组大鼠肝组织脂肪变性、炎症计分及MDA均低于其他两组;氟伐他汀组TC下降较其他治疗组明显;二甲双胍组空腹血糖、血胰岛素水平及胰岛素抵抗指数低于其他治疗组。结论本课题通过成功复制高脂饮食诱发的大鼠NASH模型,从抗氧化应激损伤的网络抗氧化剂入手,证实NASH的发生、发展与氧化应激、脂质过氧化损伤密切相关。表明NASH的发病机制中氧化应激、脂质过氧化损伤扮演了重要角色;网络抗氧化剂能够有效抑制脂质过氧化损伤,保持SOD酶抗氧化活性,维持机体氧化-抗氧化平衡;在早期的干预尤其有效,初步探讨了NASH的治疗应是本着早期的原则。研究结果为深入探索NASH的发病机制及新的治疗方向提供了初步实验资料和理论依据。

以上为本篇毕业论文范文网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制研究的介绍部分。

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