CYP7A1基因rs1125226位点多态性与原发性高血压的关联性研究

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CYP7A1基因rs1125226位点多态性与原发性高血压的关联性研究

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毕业论文范文题目：CYP7A1基因rs1125226位点多态性与原发性高血压的关联性研究，论文范文关键词：CYP7A1基因rs1125226位点多态性与原发性高血压的关联性研究
CYP7A1基因rs1125226位点多态性与原发性高血压的关联性研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：前言原发性高血压(EssentialHypertension,EH)占高血压患病率的95%以上,作为心血管疾病最重要的危险因素之一,越来越受到人们的器重。近年来,我国EH患病率有逐年增加的趋势,已经成为影响人群健康的重大公共卫生问题。EH是由遗传因素跟环境因素独特作用的多基因病,因为遗传因素在EH的发病过程中发挥侧重要作用,目前寻找其相干基因的单核苷酸多态(single-nucleotidepolymorphisms,SNPs),进而阐明它们发病的遗传机制已经成为研究热点。2001年以来,咱们对辽宁省西部地区发展了大样本的人群现况考察,发明该地区高血压标化患病率高达35%,这样的高患病率在全国也属常见。从咱们对辽宁省西部地区人群的现况考察发明,该地区人群EH患者中胆固醇跟低密度脂蛋白增高者约占50%以上。这提示该地区人群EH的高发可能与其血脂代谢失衡有关联。已有的研究材料表明,EH的产生跟发展确切与血脂异样密切相干,但两者是否存在独特的遗传基本,尚无定论。胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1基因)是脂类代谢的重要基因。本研究通过NCBI的SNP数据库找到CYP7A1基因的上游调控区有个单核苷酸多态位点rs1125226,该位点多态性与胆固醇7α-羟化酶的功能,及EH的产生是否有关,尚无报道。因此,本研究拟以该人群为基本,通过病例对比研究,探讨CYP7A1基因rs1125226多态位点与EH的产生是否相干及其关联程度。对象与方法一、研究对象的抉择本研究利用前期已在辽宁西部彰武地区用整群抽样的方法考察的6000例样自己群。在年纪为25岁至65岁范畴内的汉族人群中,随机抽取300名EH患者作为病例组；并在同样年纪范畴的畸形人群中随机抽取300人作为对比组,收集其材料跟血样。二、高血压诊断标准及测量方法EH的诊断及分级根据1999年WHO-ISH(世界卫生组织／国际高血压协会)高血压医治指南颁布的标准：紧缩压(systolicbloodpressu（本文此处忽略..）re,SBP)≥140mmHg跟(或)舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)≥90mmHg。高血压的分级标准：一级高血压：140mmHg≤SBP＜160mmHg跟(或)90mmHg≤DBP＜100mmHg;二级高血压：160mmHg≤SBP＜180mmHg跟(或)100mmHg≤DBP＜110mmHg;三级高血压：SBP≥180mmHg跟(或)DBP≥110mmHg。血压的测量由医护人员在标准前提下按照同一的标准进行操作。三、人群风行病学考察内容以现场测量跟询问的方法考察并填写考察表。内容包含：①个别状况：包含年纪、性别、民族、家庭住址、家庭人口数等。②可能与EH发病有关的危险因素：包含食盐量、饮食习惯、抽烟情况、喝酒情况、家族史、既往史等。③体格检查：测量身高、体重、紧缩压、舒张压等,并打算体重指数(BodyMassIndex,BMI)。④血样采集：现场抽取凌晨空腹非抗凝静脉全血5ml,经离心后分别血清；抽取EDTA抗凝静脉全血6ml,混匀不离心。血样冻存在-20℃的冰箱中备用。四、检测指标及测定方法采取日本全主动生化分析仪(7150型)检测血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(serumtriglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-densitylipoproteincholesterol,HDL)、低密度脂蛋白(low-densitylipoproteincholesterol,LDL)、血清钠、血清钾、血清铁、血清钙等指标。采取美国强生公司出产的稳捷基本型血糖分析仪检测血糖程度。基因型的检测利用Real-timePCR(ABI7500)方法,Taqman-MGB探针跟引物(c_889312210)由ABI公司(AppliedBiosystems,美国利用生物体系公司)设计。五、材料统计分析方法采取SPSS13.0树破数据库,计量材料以均数±标准差(X±SD)表示,组间差别利用t测验；计数材料以人数跟率表示,其关联分析跟Ha（此处忽略..）rdy-Weinberg均衡测验利用χ2测验。多因素分析采取多元Logistic逐步回归的方法。统计学上的明显性程度规定为α=0.05。成果一、EH组与对比组的均衡性分析EH组跟对比组间,性别年纪分布无统计学差别。EH组中除了紧缩压跟舒张压明显高于对比组外,喝酒比例,BMI,血清胆固醇,甘油三酯,LDL,血铁,血钙跟血钠指标也分辨高于对比组；而HDL跟血钾程度则低于对比组,差别有统计学意思(P0.05)。二、CYP7A1基因rs1125226多态位点在EH与对比间的分布情况1、本研究人群的Hardy-Weinberg均衡测验跟等位基因频率该多态位点在本研究的病例-对比人群中,基因型频率跟等位基因频率分布合乎Hardy-Weinberg均衡(χ2=3.752,P=0.053)。本文596名病例对比人群等位基因A频率为0.3817,与HapMap报道的中国汉族人群该位点的等位基因A频率(0.38)一致。2、高血压组与对比组间的基因型跟等位基因的分布经过关联分析后,并未发明CYP7A1基因rs1125226多态位点的基因型频率或等位基因频率与EH的产生有统计学关联。3、高血压患者分组后的基因型跟等位基因的分布为了进一步摸索EH患者间该多态位点的基因型跟等位基因的分布情况,本研究将EH患者按照高血压分级,紧缩压级别跟舒张压级别分辨划分成三个组。成果显示,在不同程度的EH患者间,基因型跟等位基因分布也均未见有统计学差别。4、性别分层后高血压组与对比组间的基因型跟等位基因的分布将病例对比人群以性别因素分层后,再次进行基因型跟等位基因分布与EH的关联分析,不同性别间仍未发明该位点基因型频率或等位基因频率与EH的产生相干。5、年纪分层后高血压组与对比组间的基因型跟等位基因的分布将病例对比人群以年纪因素分层掉队行基因型跟等位基因分布与EH的关联分析。在25-35岁跟35-45岁年纪段人群中,基因型频率在EH组与对比组间的分布分辨呈现统计学差别(χ2=7.31,P=0.026跟χ2=（略..）6.66,P=0.036)。其中25-35岁的EH组中AA基因型频率(25%)略高于对比组(20%)；35-45岁的EH组中AA基因型频率(26.6%)明显高于对比组(10.8%)。三、研究人群高血压产生的多因素分析Logistic回归分析成果显示：经其余因素调剂后,rs1125226位点基因型未能进入高血压模型。喝酒情况,BMI,TG，LDL,血清Na跟血清K指标进入了回归方程。其中除血清K是高血压产生的保护因素外(OR=0.514,95%CI：0.319-0.827),其余各指标均是高血压产生的危险因素。探讨在本研究纳入的298名彰武地区的EH人群中,合并TC异样的有146名(49.2%),合并TG异样的有96名(32.3%),合并LDL-C异样的有109名(36.7%),合并HDL-C降落的有21名(7.1%)。其中TC、TG、LDL-C,跟HDL-C四个指标中至少有一种指标超出畸形范畴的有193人(64.98%)。可见,本研究人群EH合并血脂异样的情况非常广泛,这与其余研究论断类似,阐明本地区人群EH的产生与血脂异样可能有着密切的关联,即血压调节跟血脂代谢可能存在独特的遗传基本。迄今为止,通过连锁分析跟候选基因的关联分析,已经断定了150多种EH候选基因及其相应的多态性位点。实际上,某些基因多态性只与必定的旁边表型或必定的种族或人群相干,而不同人群中必定有不同的基因与EH相干。这些事实阐明了EH的复杂性跟多效性,即EH存在明显的种族差别,不同人群中无主效基因,可能存在多个“微效基因”的联配合用。有时单一基因对血压的影响是有限的,但多个微效基因的联配合用可能对血压的影响达到一个闭值而促使EH的发病。这可能也是本研究未发明CYP7A1基因rs1125226多态位点上的基因型或等位基因频率与辽宁西部地区人群EH的产生有关联的起因。然而,该多态位点的基因型分布频率在该地区中青年人群(25-45岁)中却可能与EH的产生有关,其中AA基因型可能是该地区中青年人群EH发病的独破危险因素(调剂后OR=3.399,95％CI:1.299～8.893,P=0.013)。另外,本研究采取了目前公认的多元Logistic（本文此处忽略..）逐步回归模型,分析了遗传与环境因素在EH的产生中所起的作用。分析成果显示,CYP7A1基因rs1125226多态位点基因型,作为白变量未能进入EH的病因模型。咱们还发明,在本地区居民EH的发病危险因素中,上风比值OR1.5的因素有高程度LDL跟喝酒。经风行病学考察咱们晓得,本地人群确切有高脂饮食,酗酒等不良生活习惯。因此,假如该地区居民能改良这两方面的生活习惯,信赖该地区EH高发的情况很可能会得到有效的把持跟防备。论断在辽宁彰武地区人群中,CYP7A1基因rs1125226多态位点与EH的产生可能无关。然而,该多态位点的基因型分布在该地区中青年人群(25-45岁)中可能与EH的产生有关,其中AA基因型可能是中青年人群EH发病的独破危险因素。另外,EH病因的多因素分析显示：喝酒,高程度BMI,高程度TG,高程度LDL,高程度的血清Na及低程度的血清K是该地区人群EH发病的独破危险因素。

以上为本篇毕业论文范文CYP7A1基因rs1125226位点多态性与原发性高血压的关联性研究的介绍部分。

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