骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究

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骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究

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毕业论文范文题目：骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究，论文范文关键词：骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究
骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC,简称肝癌)是最常见、恶性程度最高的肿瘤之一,位居全球恶性肿瘤发病率第5位、死因第4位[1]。在我国更是已经成为第2位的恶性肿瘤杀手[2]。虽然经过几十年的不懈努力,部分肝癌病人因为早期发现、早期诊断及综合治疗而获得长期生存[5],但HCC的整体治疗效果仍难以令人满意。其主要原因是肝癌高肝内转移率及HCC术后的高复发率,即使在肝癌早期[6]。研究表明肝癌根治性切除后5年转移复发率为61.5%,即使小肝癌也达43.5%[8]。肝癌转移复发已经成为进一步提高肝癌治疗效果的主要障碍。因此,筛选肝癌转移相关基因,探明肝癌转移的分子机制,寻找有效的防治手段成为进一步提高肝癌治疗效果的关键。复旦大学（此处忽略..）肝癌研究所与美国国立卫生研究院NIH合作,应用含9180个基因的cDNA微阵列(基因芯片)技术,在全基因组内比较了50例伴有与不伴转移的肝癌间、肝癌转移灶与原发瘤之间基因表达谱的差异,从中筛选出可能与肝癌转移密切相关的候选基因骨桥蛋白(osteopontin,OPN)[9]。OPN过量表达与HCC的转移和HCC细胞系的体外侵袭密切相关;OPN抗体可制高转移潜能HCC细胞系体外侵袭和体内肺转移,提示OPN在HCC转移过程中发挥重要作用[9]。OPN是一种分泌型的磷酸化蛋白质,分子中心有一个特殊的RGD序列(Arg.Gly.Asp),是某些种类的整合素(如整合素ave3,ave5)和CD44的配体,起着细胞粘附蛋白和细胞因子的作用。在正常情况下,OPN仅在（此处忽略..）骨等少量的正常组织和其他一些非矿化组织中表达,如血管、肾脏、胆囊等,在巨噬细胞和激活的T淋巴细胞中也能检测到该蛋白的表达。OPN不仅在组织发育过程中受到调节,而且与许多疾病(如肿瘤)、炎症免疫反应、血管重建等有关。已发现OPN在许多恶性肿瘤如喉癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、间皮瘤、骨肿瘤等组织中被发现表达增高[10-12],并证实它在肿瘤浸润转移、血管形成、抑制凋亡等过程中发挥重要作用[13-16]。最近的研究表明,OPN表达水平升高与肿瘤的转移复发有关[17]。OPN在有转移的乳腺癌病人中表达显著性增耐[18]。Hotte等发现血清OPN水平升高与前列腺癌骨转移成正相关,而与生存率负相判[19]。在肝癌中,opn通过特异地与细胞粘附有关（文章此处忽略..）的RGI序列和“转移因子”如整合素、CD44、氧化亚氮、血管内皮细胞生长因子受体、巨噬细胞移动抑制因子、基质金属蛋自、纤连蛋白、Rho等相互作用,促进细胞的趋化、粘附和迁移[20-25],OPN的mRNA表达与肿瘤大小、分化程度、肿瘤早期复发和10年生存率较低有关[26]“。在动物实验方面,OPN在高转移的肿瘤细胞株中高表达[11],高水平的OPN甚至可以刺激良性肿瘤细胞产生恶性转移表型[27]。用反义核酸技术降低细胞中OPN的表达后,细胞软琼脂生存率下降,裸鼠成瘤率和发生远处转移的能力降低[28]”。最近研究表明,OPN可以与细胞内HGF、EGF、VEGF等一些生长因子及受体相互作用[29-31]是通过激活一些蛋白酶的表达,如uPA[32,33],MMPst（略..）[34,35]参与肿瘤发生和转移;。这些研究结果都提示OPN在肿瘤侵袭转移过程中具有重要作用,但作用机制尚不明确,有待进一步研究。基于上述理论和实验基础,本研究拟分别应用荧光定量PCR法(RQ-PCR)和免疫组化方法检测HCC肿瘤组织和癌旁对照组织及正常肝组织中骨桥蛋白mRNA和骨桥蛋白的表达,阐明opn在肝癌组织中表达高低;并进一步研究在原发性肝癌中OPN在基因mRNA及蛋白水平的表达与临床病理学之间的关系,进一步明确其在肝癌侵袭转移中的重要地位。

以上为本篇毕业论文范文骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究的介绍部分。

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