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神经母细胞瘤产生发展过程Wnt1信号通路作用机制的初步探讨

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毕业论文范文题目:神经母细胞瘤产生发展过程Wnt1信号通路作用机制的初步探讨,论文范文关键词:神经母细胞瘤产生发展过程Wnt1信号通路作用机制的初步探讨
神经母细胞瘤产生发展过程Wnt1信号通路作用机制的初步探讨毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:研究背景与目标神经母细胞瘤是小儿最常见的恶性实体肿瘤,来源于胚胎神经嵴的交感神经元,已知神经嵴的交感神经元可发育为肾上腺髓质,而肾上腺在胚胎发育过程中的异样与神经母细胞瘤的产生密切相干。Wnt1信号转导通路能把持神经前体细胞的增殖与分化均衡,对神经母细胞瘤的来源细胞——胚胎神经嵴中交感神经元细胞的引诱产生是否是至关重要的因素,目前尚不明白。本实验目标为利用免疫组化方法检测新生儿尸解肾上腺、>2岁小儿尸解肾上腺跟神经母细胞瘤组织中经典Writ信号通路中Wnt1、β-catenin跟CyclinD1的表白,并通过Real-timePCR方法检测神经母细胞瘤及瘤旁肾上腺组织中wnt1、β-catenin跟cyclinD1mRNA的表白,从而探讨Wnt1信号通路在神经母细胞瘤产生发展过程中的作用机制。材料跟方法重要材料复旦大学从属儿科病院尸解小儿肾上腺组织腊块,外科手术切除神经母细胞瘤组织腊块,手术切除新鲜肿瘤及瘤旁肾上腺,Wnt1抗体(北京奥维亚公司),β-catenin、CyclinD1(SantCruz公司),RT—PCR试剂盒(德国Qiagen公司)。方法利用免疫组化方法检测新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺及各期神经母细胞瘤组织中Wnt1信号通路各成分Wnt1、β-catenin跟CycinD1在蛋白程度的表白及细胞内定位情(此处忽略..)况。利用Real-timePCR的方法检测上述Wnt1信号通路各分子在神经母细胞瘤及瘤旁肾上腺组织中mRNA程度的表白成果一、Wnt信号通路蛋白程度的表白1.23例新生儿肾上腺、20例>2岁小儿肾上腺及34例术前未接收化疗的神经母细胞瘤组织(24例术前接收过化疗)中Wnt1染色均为阳性,其中34例术前未接收过化疗的肿瘤组织Wnt1阳性染色IOD值明显高于新生儿肾上腺组织(P=0.002);新生儿肾上腺组织Wnt1阳性染色明显强于>2岁小儿肾上腺组织(P=0.014);进展期(Ⅲ-Ⅳ期)肿瘤较Ⅰ-Ⅱ期肿瘤Wnt蛋白染色IOD值增高(P=0.02);Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中术前未接收化疗的Wnt1阳性染色明显高于术前接收化疗的肿瘤(P=0.014):Shimade分型组织构造不良型肿瘤(UH)较组织构造良好型肿瘤(FH)Wnt1阳性染色IOD值增高(P=0.038)。2.β-catenin在23例新生儿肾上腺、20例>2岁小儿肾上腺及34例术前未接收化疗的神经母细胞瘤组织中染色均为阳性,其中34例术前未接收过化疗的肿瘤表白明显高于新生儿肾上腺(P=0.000),新生儿肾上腺β-catenin表白明显高于>2岁小儿肾上腺(P=0.031);进展期(Ⅲ-Ⅳ期)肿瘤较Ⅰ-Ⅱ期肿瘤β-catenin蛋白染色IOD值增高(P=0.039);Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中术前未接收化疗的β-catenin阳性染色高于术前接收化疗的肿瘤(P=0.038);Shimade分型组织构造不良型肿瘤(UH)较组织构造良好型(文章此处忽略..)肿瘤(FH)β-catenin蛋白染色IOD值增高(P=0.035)。3.23例新生儿肾上腺及20例>2岁小儿肾上腺组织中CyclinD1染色均为阴性,肿瘤组织中CyclinD1表白阳性,其中Ⅰ-Ⅱ期肿瘤与Ⅲ-Ⅳ期术前未接收化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表白无差别(P=0.874);Ⅲ-Ⅳ期术前未接收化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表白明显高于术前接收化疗的肿瘤(P=0.001);UH肿瘤表白高于FH肿瘤(P=0.029)。4.34例术前未化疗肿瘤组织中Wnt1及β-catenin蛋白表白存在明显的相干性(R=0.764,P<0.01),Wnt1及CyclinD1蛋白表白存在明显的相干性(R=0.448,P<0.01),并且β-catenin与CyclinD1蛋白表白也存在明显的相干性(R=0.513,P<0.01)。二、Wnt信号通路mRNA的表白1.26例术前未接收过化疗的神经母细胞瘤组织中wnt1的mRNA表白高于瘤旁畸形肾上腺组织(P=0.012);进展期(Ⅲ-Ⅳ期)术前未化疗肿瘤较Ⅰ-Ⅱ期肿瘤wnt1的mRNA表白高(P=0.026);Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中术前未接收化疗的wnt1mRNA表白与术前接收化疗的肿瘤比拟明显升高(P=0.027);组织构造不良型肿瘤中wnt1的mRNA表白较组织构造良好型肿瘤高(P=0.012)。2.26例术前未接收过化疗的神经母细胞瘤组织及瘤旁肾上腺中β-cateninmRNA表白程度无明显差别(P=0.519);Ⅰ-Ⅱ期肿瘤与Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中β-cateninmRNA表白程(此处忽略..)度无统计学意思(P=0.667);Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中术前未接收化疗的β-cateninmRNA表白与术前接收化疗的肿瘤比拟无明显差别(P=0.683);组织分型不同的肿瘤中β-cateninmRNA表白程度无统计学意思(P=0.261)。3.26例术前未接收过化疗的神经母细胞瘤组织中cyclinD1的mRNA含量明显高于瘤旁畸形肾上腺组织(P=0.000);进展期(Ⅲ-Ⅳ期)术前未化疗肿瘤较术前Ⅰ-Ⅱ期肿瘤cyclinD1的mRNA表白无明显升高(P=0.097);Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中术前接收化疗的cyclinD1mRNA表白与术前未接收化疗的肿瘤降落(P=0.033);组织构造不良型肿瘤中cyclinD1的mRNA表白较组织构造良好型肿瘤升高(P=0.017)。4.26例术前未化疗肿瘤组织中wnt1与β-catenin在mRNA程度表白无相干性(R=-0.101,P>0.05),β-catenin与cyclinD1在mRNA程度表白也无相干性(R=0.244,P>0.05),然而wnt1与cyclinD1在mRNA程度表白存在明显的相干性(R=0.488,P<0.05)论断1、Wnt1信号通路中Wnt1、β-catenin跟CyclinD1蛋白的表白在肾上腺发育成熟过程随年纪增加减少,表明其对肾上腺细胞分化成熟可能有必定的调控作用。2、Wnt1、β-catenin跟CyclinD1蛋白在神经母细胞瘤异样升高,且三种蛋白间的表白存在相干性,提示Wnt1通路异样可能是导致神经母细(本文此处忽略..)胞瘤的机制之一。3、Wnt1、β-catenin蛋白阳性染色IOD值与神经母细胞瘤分期、组织分型密切相干,表明适度激活的Wnt1信号通路可能参加对神经母细胞瘤分化跟侵袭才能的调节。4、神经母细胞瘤组织中wnt1、cyclinD1在mRNA程度升高,进一步提示Wnt1信号通路在神经母细胞瘤中存在激活景象。5、神经母细胞瘤中Wnt1蛋白高表白并不直接激活β-catenin基因,β-catenin蛋白表白的升高可能只与基因转录成mRNA当前的调节异样有关。


以上为本篇毕业论文范文神经母细胞瘤产生发展过程Wnt1信号通路作用机制的初步探讨的介绍部分。
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