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α-硫辛酸对实验性本身免疫性脑脊髓炎大鼠线粒体伤害的保护作用

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毕业论文范文题目:α-硫辛酸对实验性本身免疫性脑脊髓炎大鼠线粒体伤害的保护作用,论文范文关键词:α-硫辛酸对实验性本身免疫性脑脊髓炎大鼠线粒体伤害的保护作用
α-硫辛酸对实验性本身免疫性脑脊髓炎大鼠线粒体伤害的保护作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目标:多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种常见的中枢神经体系脱髓鞘疾病。以髓鞘脱失、神经胶质细胞增生、轴索变性跟进行性神经功能妨碍为重要特点,其确切的病因及发病机制尚不明白。目前认为与环境因素、遗传易感、本身免疫等多种因素有关。目前国内外研究表明:氧化应激在MS的发病中起了非常重要的作用。氧化应激反应产生氧自由基跟其余代谢产物,诱发自由基链式反应、产生大量脂质过氧化物、伤害生物膜破坏亚细胞构造、导致酶活性降落或消散、细胞自溶。相干国外的研究指出:线粒体的构造跟功能的伤害是由线粒体相干蛋白的失活及氧化应激所介导的,而线粒体的功能妨碍导致编程性细胞逝世亡,终极造成多发性硬化的实验性本身免疫性脑脊髓炎动物模型中轴索跟神经元的变性。同时认为线粒体状况跟功能的侵害在病程早期就开端产生,线粒体伤害的程度与病情的重大程度密切相干(此处忽略..)。线粒体侵害越重,MS的预后越差。α-硫辛酸属于维生素B类化合物,是一种天然抗氧化剂。它重要通过清除自由基,螯合金属离子,再生其余抗氧化剂而发挥抗氧化作用。在国外,α-硫辛酸通过干涉氧化应激过程,减少自由基对血管跟神经的伤害作用而被用于医治糖尿病四周神经病变并且已获得了较好的疗效。但目前国内外对α-硫辛酸用于多发性硬化的研究很少,对于α-硫辛酸对MS线粒体构造跟功能伤害是否存在保护作用,尚不明白。本实验通过树破多发性硬化模型-实验性本身免疫性脑脊髓炎(EAE),对EAE大鼠发病过程中线粒体的超微构造跟Na+/K+ATP酶的测定及分析,进一步懂得MS发病过程中线粒体伤害情况。通过α-硫辛酸对EAE大鼠的干涉来察看这些指标的相应变更,懂得其对线粒体伤害是否存在保护作用,从而为临床上医治MS提供新的思路跟相干的实验根据。方法:将70只成年健康雌性Wis(此处忽略..)tar大鼠,体重180~200g,随机分出畸形对比组(NC组)8只,用完全弗氏佐剂加生理盐水打针动物。其余62只用新鲜豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)引诱免疫,待动物第一次发病后随机选6只为发病组(DIS组),其余随机分为EAE组、硫辛酸组(LA组,100mg/kg.d)跟地塞米松组(DXM组,2mg/kg.d)。每组再按病程均匀分为缓解组(REM组),复发组(REL组)。药物干涉组动物无复发者,按预实验中统计的EAE组动物缓解复发均匀天数分为干涉后7天组(LA7组;DXM7d组)跟干涉后14天(LA14d组;DXM14d组)。每天称量体重跟作神经功能评分,按照时光点处死老鼠后,取脑组织行HE染色察看炎性细胞的浸润,在电镜下察看超微构造;取脑组织制成匀浆样品,提取线粒体,利用考马斯亮蓝法测蛋白含量,化学比色法测定Na+/K+ATP酶含量。成果:1动物发病及复发情况察看:EAE大鼠大多数在免疫后的第11天开(略..)端呈现临床症状,多在第14天达到临床顶峰,之后逐步缓解。对比组无发病。LA组、DXM组复发率均小于EAE组,有统计学意思(P0.05)。LA组与DXM组之间无统计学意思(P0.05)。2神经功能评分:缓解期跟复发期:LA组、DXM组评分均小于EAE组,有统计学意思(P0.05),LA组与DXM组之间评分比较无统计学意思(P0.05)。3组织病理学察看:3.1HE染色:各组大鼠的脑组织内都可见不同程度的炎性细胞浸润,尤其以发病组大鼠的脑组织内炎性细胞浸润的程度最为明显,在血管四周呈现密集的袖套样炎性细胞浸润。干涉组大鼠的中枢神经组织内炎性细胞浸润程度较轻。3.2电镜察看:发病期病理改变以髓鞘伤害为主,髓鞘板层蓬松、脱失,轴突肿胀、蓬松,线粒体肿胀、空泡化、嵴溶解;缓解期,同时呈现构造受损的髓鞘跟构造绝对完全的髓鞘,且轴突内的超微构造含混,线粒体也可见空泡化、嵴稀少;复发期,轴突受(略..)损更重大,呈现空泡变甚至轴突消散,线粒体的肿胀、空泡化及线粒体嵴溶解也更重大。各干涉组也可见到上述改变,但其程度绝对较轻。4Na+/K+ATP酶的测定成果显示:畸形组Na+/K+ATP酶含量最多;发病期Na+/K+ATP酶含量减少,缓解期含量有所增加,复发期含量再次减少;经DXM跟LA药物干涉后Na+/K+ATP酶含量有所增加。论断:1EAE大鼠中枢组织中存在线粒体构造跟功能的变更,Na+/K+ATP酶的含量与病情活动性相干,随病程发展呈必定的变更趋势,药物干涉对各指标有必定影响。2硫辛酸可能促进EAE大鼠的病情缓解,降落动物复发率。3硫辛酸对EAE大鼠线粒体功能有必定保护作用,其保护作用可能通过抗氧化应激作用来实现。


以上为本篇毕业论文范文α-硫辛酸对实验性本身免疫性脑脊髓炎大鼠线粒体伤害的保护作用的介绍部分。
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