新型吲哚乙酸类化合物GY3胰岛素增敏作用的药效学研究

搜索高级搜索

原创毕业论文

新型吲哚乙酸类化合物GY3胰岛素增敏作用的药效学研究

作者: 浏览:5次

免费专业论文
政治工作论文
计算机论文
营销专业论文
工程管理论文范文
医药医学论文范文
法律论文范文
生物专业论文
物理教学论文范文
人力资源论文范文
化学教学论文范文
电子专业论文范文
历史专业论文
电气工程论文
社会学专业论文
英语专业论文
行政管理论文范文
语文专业论文
电子商务论文范文
焊工钳工技师论文
社科文学论文
教育论文范文
数学论文范文
物流论文范文
建筑专业论文
食品专业论文
财务管理论文范文
工商管理论文范文
会计专业论文范文
专业论文格式
化工材料专业论文
英语教学专业论文
电子通信论文范文
旅游管理论文范文
环境科学专业论文
经济论文
人力资源论文范文
营销专业论文范文
财务管理论文范文
物流论文范文
财务会计论文范文
数学教育论文范文
数学与应用数学论文
电子商务论文范文
法律专业论文范文
工商管理论文范文
汉语言文学论文
计算机专业论文
环境艺术专业论文
信息计算科学专业
物流专业论文范文
人力资源论文范文
教育管理论文范文
现代教育技术论文
小学教育论文范文
机械模具专业论文
报告,总结,申请书
理工科专业论文
心理学论文范文
学前教育论文范文

毕业论文范文题目：新型吲哚乙酸类化合物GY3胰岛素增敏作用的药效学研究，论文范文关键词：新型吲哚乙酸类化合物GY3胰岛素增敏作用的药效学研究
新型吲哚乙酸类化合物GY3胰岛素增敏作用的药效学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：糖尿病是一种因为机体胰岛素分泌绝对或绝对不足而引起高血糖的代谢性疾病。长期高血糖可引发一系列以血管病变跟神经病变为基本的多个体系的慢性并发症,导致患者残疾或逝世亡,重大迫害人类的健康。糖尿病已经成为继心血管疾病、恶性肿瘤之后的第三大病种。在临床上,糖尿病重要分为1型(胰岛素依附型)跟2型(非胰岛素依附型)糖尿病。以罗格列酮为代表的噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones,TZDs)化合物是一类重要针对2型糖尿病的胰岛素增敏药。但因为TZDs类药物会带来例如体重增高、肝脏毒性以及水钠潴留等副作用,人们开端开端把目光投向非噻唑烷二酮类增敏药的研究。GY3(1-(4-chlorobenzoyl)-5-hydroxy-2-methyl-3-indoleacetiticacid)是一种由非甾体抗炎药吲哚美辛衍生而来的新型吲哚乙酸类化合物。已有文献报道部分非甾体类药物存在激活过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,PPARγ)的活性。PPARγ是调控脂肪细胞分化重要核受体,重要存在于脂肪细胞中,是脂肪细胞分化的重要调控因子,并与胰岛素增敏存在密切关联。前期初步筛选表明GY3可明显促进3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化。本文旨在对GY3的胰岛素增敏作用及其机制造初步探讨,并对其抗糖尿病作用进行体内药效学评估。目标:研究GY3的胰岛素增敏作用及其机制并评估GY3的体内抗糖尿病作用,为GY3利用于临床提供药理根据,并为该类化合物在糖尿病范畴的进一步研究奠定研究基本。方法:1、利用3T3-L1前脂肪细胞分化模型,油红O染色法检测不同分化前提下,GY3对前脂肪细胞的促分化作用,并用Westernblot法检测GY3对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中脂联素(adiponectin)跟脂肪细胞葡萄糖转运子4(GLUT4)表白的影响。2、构建PPARα及PPARγ质粒,检测GY3对PPARα及PPARγ的激活作用。3、Westernblot法检测GY3对GLUT4跟脂联素的蛋白表白的影响:Elisa法检测GY3对成熟脂肪细胞脂联素开释的影响;RealtimePCR法检测GY3对成熟脂肪细胞脂肪细胞因子脂联素、抵抗素(resistin)跟瘦素(leptin)的影响。4、Westernblot法检测GY3对TNF-α引诱的胰岛素抵抗脂肪细胞GLUT4、脂联素以及相干信号转导通路蛋白表白的影响。5、葡萄糖耗费法检测GY3对HepG2细胞的影响。6、针对GY3胰岛素增敏作用,采取db/db小鼠作为模型,检测GY3对葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白、游离脂肪酸跟胰岛素的影响,并对给药过程中动物的体重及饮水摄食量作统计分析。肝脏组织石蜡包埋切片,HE染色,个别光学显微镜察看状况学变更。成果:1、GY3对3T3-L1前脂肪细胞的影响油红O染色成果显示,3T3-L1细胞在含有3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、地塞米松及胰岛素(INS-DEX-IBMX)的分化前提下,与溶剂对比组比较,GY31μmol/L跟10μmol/L处理后的3T3-L1细胞脂滴构成明显增加(P＜0.05,P＜0.01),且药物增加脂滴构成作用随浓度增加而加强。然而在只有胰岛素引诱的低分化前提下,等同浓度GY3处理的细胞仅见少量脂滴构成,与溶剂对比组类似;而罗格列酮作用下,细胞内脂滴构成仍然增加,且其作用随药物浓度的增加而加强。Westernblot法检测GY31μmol/L跟罗格列酮1μmol/L作用后第7天3T3-L1脂联素(adiponectin,ACRP30)跟葡萄糖转运子4(GLUT4)的蛋白程度,成果显示,在INS-DEX-IBMX引诱剂或只有INS引诱下,GY3跟罗格列酮处理的3T3-L1细胞的adiponectin跟GLUT4的蛋白水均匀明显进步2、GY3对PPARα/γ受体的影响PPARγ核受体细胞模型检测成果显示,DMSO溶剂作用下PPARγ核受体模型细胞荧光强度与（略..）GFP比值(×10~3)为6.6±0.6,GY30.1μmol/L、1μmol/L跟10μmol/L作用后PPARγ核受体模型细胞荧光强度与GFP比值(×10~3)分辨为7.5±0.93、6.5±0.25跟6.73±1.04,与溶剂对比比较无明显性变更:等同浓度下,罗格列酮作用于PPARγ核受体模型细胞后该比值(×10~3)分辨为29.6±3.8、37.0±2.7跟43.2±4.6,分辨为溶剂对比组的4.47倍(P＜0.001)、5.38倍(P＜0.001)跟6.94倍(P＜0.001)。PPARα核受体模型检测成果显示,DMSO溶剂作用下PPARα核受体模型细胞荧光强度与GFP比值(×10~3)为2.8±0.1,GY30.1μmol/L、1μmol/L跟10μmol/L作用下PPARα核受体模型细胞该比值(×10~3)分辨为3.9±0.05、3.8±0.4跟3.5±0.2,分辨为溶剂对比的1.34倍(P＜0.05)、1.34倍(P＜0.05)跟1.2倍(P＜0.01),GY3各浓度对PPARα核受体存在弱的冲动活性,但无浓度依附性;阳性对比化合物WY146430.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L跟50μmol/L作用于PPARα核受体模型细胞后该比值(×10~3)分辨为2.5±0.3、3.2±0.06、4.4±0.2跟5.0±0.14,阳性对比药各浓度对PPARα核受体的冲动作用分辨为溶剂对比组的0.92倍(P＞0.05)、1.08倍(P＞0.05)、1.51倍(P＜0.05)跟1.72倍(P＜0.001)。阳性化合物在高浓度下对受体的冲动作用强于GY3。3、GY3对成熟脂肪细胞影响a)GY3对成熟脂肪细胞胰岛素信号转导通路的影响Westernblot检测蛋白程度,成果表明,胰岛素100nmol/L、GY310μmol/L或罗格列酮10μmol/L处理24h后成熟脂肪细胞Pl3K、p-AKT跟GLUT4蛋白程度升高。b)GY3对成熟脂肪细胞脂联素的影响Westernblot检测成果显示,GY310μmol/L或罗格列酮10μmol/L作用下成熟脂肪细胞的脂联素蛋白程度与对比组比较明显增高,而胰岛素100nmol/L作用后脂联素的蛋白程度增高不明显。RealtimePCR检测成果显示,GY310μmol/L、罗格列酮10μmol/L跟胰岛素100nmol/L作用于成熟脂肪细胞后,脂联素mRNA表白分辨为对比组的6.6±0.3倍(P＜0.001)、3.1±0.4倍(P＜0.001)跟2.0±0.2倍(P＜0.05),与对比组比较,脂联素表白明显上调。同时Elisa法察看GY3对成熟脂肪细胞脂联素开释量的影响,成果显示,DMSO、GY310μmol/L、罗格列酮10μmol/L跟胰岛素100nmol/L作用于细胞后的培养液中脂联素的含量分辨为7.3±0.2ng/ml、13.2±0.2ng/ml、13.4±0.4ng/ml跟11.4±0.4ng/ml。与溶剂对比组比较,GY3、罗格列酮跟胰岛素作用后,脂肪细胞脂联素开释量分辨进步了81.2%(P＜0.001)、84.8%(P＜0.001)跟56.8%(P＜0.05)。c)GY3对成熟脂肪细胞抵抗素跟瘦素的影响Real-timePCR检测GY310μmol/L、罗格列酮10μmol/L跟胰岛素100nmol/L对成熟脂肪细胞瘦素跟抵抗素mRNA的影响。成果显示,GY3、罗格列酮跟胰岛素作用于脂肪细胞24h后,抵抗素mRNA的表白分辨为对比组的1.6±0.12倍(P＜0.05)、0.57±0.17倍(P＜0.05)跟0.33±0.13倍(P＜0.05),GY3可上调脂肪细胞抵抗素的基因表白,而罗格列酮跟高浓度胰岛素则相反;瘦素mRNA的表白分辨为对比组的2.0±0.5倍(P＜0.001)、0.7±0.06倍(P＜0.05)跟3.7±0.5倍(P＜0.001),GY3跟高浓度胰岛素可上调脂肪细胞瘦素的基因表白,而罗格列酮则相反。4、GY3对TNF-α引诱的胰岛素抵抗脂肪细胞的影响a)TNF-α引诱的胰岛素抵抗模型的复制跟GY3对抵抗模型的影响Westernblot检测成果显示,TNF-α造模组在给予TNF-α30ng/ml24h后,GLUT4蛋白量比对比组明显减少,至96h仍保持比对比组明显减少:GY310μmol/L给药后TNF-α作用仅在96h时GLUT4才呈现明显下调。b)GY3对TNF-α引诱的胰岛素抵抗脂肪细胞脂联素的影响Westernblot成果显示,与溶剂对比组比较,TNF-α造模组脂联素蛋白程度明显降落,GY30.1,1,10μmol/L各浓度或1μmol/L罗格列酮组给药组均能明显增高TNF-α引诱胰岛素抵抗的脂肪细胞脂联素蛋白程度,且GY3处理后脂（本文此处忽略..）联素蛋白程度的增高存在浓度依附性。c)GY3对TNF-α引诱的胰岛素抵抗脂肪细胞胰岛素信号转导通路的影响Westernblot检测成果显示,与畸形组比较,TNF-α造模组磷酸化JNK(p-JNK)蛋白升高,胰岛素受体底物1(p-IRS-1)磷酸化蛋白与GLUT4蛋白表白明显减弱;与TNF-α造模组比较,GY310μmol/L或罗格列酮10μmol/L作用于模型细胞后,p-JNK的蛋白程度降落,p-IRS-1与GLUT4蛋白程度升高。5、葡萄糖耗费法检测GY3对HepG2细胞的影响药物在不同浓度胰岛素的作用前提下对HepG2细胞的葡萄糖耗费显示了不同的作用。在缺乏胰岛素的情况下,与溶剂对比组比较,1mmol/L甲福明组的葡萄糖耗费增高了79.5%(P＜0.001),1μmol/L的罗格列酮增高了32.1%(P＜0.05),0.01、0.1跟1μmol/LGY3组分辨增高了2.2%、57.3%(P＜0.05)跟73.6%(P＜0.001)。在1nmol/L胰岛素前提下,甲福明、罗格列酮跟不同浓度GY3处理HepG2细胞后,葡萄糖耗费分辨增高了73.1%(P＜0.001)、48.5%(P＜0.001)、21.3%、56.33%(P＜0.01)跟71.11%(P＜0.001)。在100nmol/L胰岛素前提下,仅1mmol/L甲福明组葡萄糖耗费增高了32.3%(P＜0.05),其它给药组的作用与溶剂对比组比较无明显差别。6、GY3对对遗传性糖尿病db/db小鼠的影响a)GY3对db/db小鼠血糖值的影响灌胃给药1周后,溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg组血糖值分辨为22.3±2.4mmol/L、7.6±1.4mmol/L跟12.4±3.1mmol/L,与对比组比较,罗格列酮组跟GY3组血糖程度分辨降落了66.0%(P＜0.001)跟44.3%(P＜0.001);给药2周后,溶剂对比组、罗格列酮跟GY3组血糖值分辨为20.7±1.2mmol/L、8.9±2.4mmol/L跟17.1±2.0mmol/L,与对比组比较,罗格列酮组跟GY3组血糖程度分辨降落了57.0%(P＜0.001)跟17.1%(P＜0.05);给药3周后,罗格列酮跟GY3组值分辨为23.6±3.2mmol/L、11.5±1.2mmol/L、18.2±3.1mmol/L,与对比组比较,罗格列酮组跟GY3组血糖血糖程度分辨降落了51.37%(P＜0.001)跟23.07%(P＜0.05)。b)GY3对db/db小鼠糖化血清蛋白的影响给药前取血清检测糖化血清蛋白(glycosylatedserumprotein,GSP),溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg组GSP为3.66±0.11mmol/L、3.51±0.35mmol/L跟3.52±0.14mmol/L,各组间无明显性差别。灌胃给药1周后,各组GSP分辨为3.76±0.52mmol/L、3.16±0.55mmol/L跟3.57±0.14mmol/L,与溶剂对比组比较,罗格列酮组跟GY3组GSP有所降落,但无明显性差别(P＞0.05)。给药2周后,溶剂对比组、罗格列酮组跟GY3组GSP分辨为4.14±0.26mmol/L、3.43±0.11mmol/L跟3.87±0.21mmol/L,罗格列酮组跟GY3组与对比组比较分辨降落了17.2%(P＜0.001)跟6.7%(P＜0.01)。给药3周后,溶剂对比组、罗格列酮组跟GY3组GSP分辨为3.97±0.05mmol/L、3.13±0.08mmol/L跟3.51±0.16mmol/L,与对比组比较罗格列酮组跟GY3组分辨降落了21.1%(P＜0.001)、11.6%(P＜0.001)。c)GY3对db/db小鼠血脂的影响给药前溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg组血清甘油三脂含量分辨为0.76±0.11mmol/L、0.73±0.13mmol/L跟0.88±0.13mmol/L,组间无明显性差别(P＞0.05)。灌胃给药1周后,各组血清甘油三脂含量分辨为组1.00±0.21mmol/L、0.63±0.15mmol/L跟0.69±0.12mmol/L,与溶剂对比组比较,罗格列酮组跟GY3组分辨降落了37%(P＜0.001)跟31%(P＜0.001);给药2周后,溶剂对比组、罗格列酮跟GY3组血清甘油三脂含量分辨为0.92±0.08mmol/L、0.64±0.05mmol/L跟0.70±0.12mmol/L,与溶剂对比组比较,罗格列酮跟GY3组甘油三酯程度分辨降落了31%(P＜0.001)跟23%(P＜0.05);给药3周后,各组血清甘油三脂含量分辨为0.80±0.11mmol/L、0.45±0.15mmol/L跟0.64±0.07mmol/L,与溶剂对比组比较,罗格列酮跟GY3组甘油三酯程度分辨降落了44%(P＜0.01)跟20%(P＜0.05)。给药前检测db/db小鼠空腹血清胆固（文章此处忽略..）醇程度,溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg组血清胆固醇含量分辨为5.58±0.39mmol/L、5.25±0.61mmol/L跟5.98±0.45mmol/L,组间无明显性差别(P＜0.05)。给药1周后,各组血清总胆固醇含量分辨6.78±0.49mmol/L、5.65±0.81mmol/L跟6.25±0.41mmol/L,其中罗格列酮组与溶剂对比组比较降落了9.6%,存在统计学意思(P＜0.05);给药2周后,各组血清总胆固醇含量分辨5.39±0.59mmol/L、4.81±0.53mmol/L跟4.41±0.42mmol/L,其中GY3组与溶剂对比组比较降落了18.20,存在统计学意思(P＜0.05)。给药3周后,各组血清总胆固醇含量分辨7.49±1.17mmol/L、7.17±0.99mmol/L跟6.91±0.79mmol/L,给药组与溶剂对比组比较无统计学意思(P＞0.05)。d)GY3对db/db小鼠血清胰岛素的影响灌胃给药3周后,取血样检测各组小鼠空腹血清胰岛素含量,成果表明,溶剂对比组,罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg空腹血清胰岛素含量分辨为29.79±4.85μlU/ml、9.58±2.63μlU/ml跟18.25±7.11μlU/ml,与溶剂对比组比较,罗格列酮组血清胰岛素程度降落67.8%(P＜0.01),GY3组血清胰岛素降落38.8%(P＜0.05)。e)GY3对db/db小鼠游离脂肪酸的影响灌胃给药3周后,取血样检测各组小鼠空腹血清游离脂肪酸含量,成果表明,溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg空腹血清游离脂肪酸含量分辨为888.3±216.7μmol/L、387.7±111.3μmol/L跟684.1±198.8μmol/L,与溶剂对比组比较,罗格列酮10mg/kg组降落了56.4%(P＜0.05),GY330mg/kg组降落了23%,但未见统计学意思。肝组织匀浆检测组织游离脂肪酸程度,溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组跟GY330mg/kg空腹血清游离脂肪酸含量分辨为348.7±123.9μmol/L、377.5±115.0μmol/L跟388.3±104.1μmol/L,与溶剂对比组比较,罗格列酮组跟GY3组均无明显性差别。f)GY3对db/db小鼠饮水量跟摄食量的影响给药前后,对各组的每日饮水量进行察看统计,成果显示,给药前溶剂对比组、罗格列酮10mg/kg组、GY330mg/kg组小鼠每日均匀饮水量分辨为8.2±0.2g、7.2±0.3g跟8.5±0.8g,组间无明显性差别(P＞0.05);给药3周,溶剂对比组小鼠日均匀饮水量每周顺次分辨为6.4±0.8g、6.5±0.7g跟5.4±0.5g:罗格列酮10mg/kg组每周顺次分辨为3.7±0.9g、3.6±1.0g、3.2±1.1g,与溶剂对比组比较,罗格列酮组每周顺次降落了42%(P＜0.001),45%(P＜0.001)跟33%(P＜0.05);GY330mg/kg组日均匀饮水量每周顺次分辨为4.7±0.6g、5.4±1.0g跟4.0±0.4g,与溶剂对比组比较,GY3组饮水量每周顺次降落了27%(P＜0.001),16.4%(P＜0.05)跟17.6%(P＜0.01)。给药前后,对各组的每日摄食量进行察看统计,成果表明,给药前各组小鼠每日均匀摄食量分辨为5.0±0.6g、5.4±0.8g跟5.4±0.8g,组间无明显性差别(P＞0.05);给药3周,与溶剂对比组比较各给药组摄食量有所减少,其中溶剂对比组小鼠日均匀摄食量每周顺次分辨为4.3±0.5g、4.2±0.3g跟4.5±0.4g;罗格列酮10mg/kg组每周顺次分辨为3.5±0.5g、3.9±0.6g跟4.1±0.4g;GY330mg/kg组日均匀摄食量每周顺次分辨为4.1±0.3g、4.1±0.5g跟4.0±0.3g。与溶剂对比组比较,仅罗格列酮组在第1周的摄食量具统计学意思(P＜0.05),分辨降落了18.6%(P＜0.05)。g)GY3对db/db小鼠肝脏组织状况学影响小鼠肝脏组织切片HE染色后个别光镜下察看,溶剂对比组肝细胞内可见大量脂肪沉积;罗格列酮10mg/kg组肝细胞内脂肪量与对比组相称;GY330mg/kg组肝细胞内脂肪量比对比组明显减少。论断:1、GY3对3T3-L1前脂肪细胞存在促分化作用,但并非通过冲动PPARγ。2、GY3可通过直接影响成熟脂肪细胞胰岛素信号转导通路中P13K、p-AKT跟GLUT4等蛋白以及脂肪因子脂联素的表白而改良胰岛素敏感性。3、GY3可通过逆转TNF-α造成的胰岛素抵抗改良胰岛素敏感性。4、GY3可通过直接刺激肝脏细胞的葡萄糖耗费而发挥抗糖尿病作用。5、GY3可降落肥胖型糖尿病db/db小鼠的血糖、血（文章此处忽略..）脂、游离脂肪酸跟胰岛素程度,且可改良糖尿病的多饮多食以及脂肪肝等症状。

以上为本篇毕业论文范文新型吲哚乙酸类化合物GY3胰岛素增敏作用的药效学研究的介绍部分。

本论文在医药医学论文栏目，由论文网(www.zjwd.net)整理,更多论文,请点论文范文查找

收费专业论文
汉语言文学论文
物理学论文
自动化专业论文
测控技术专业论文
历史学专业论文
机械模具专业论文
金融专业论文
电子通信专业论文
材料科学专业论文
英语专业论文
会计专业论文
行政管理专业论文
财务管理专业论文
电子商务国贸专业
法律专业论文
教育技术学专业论文
物流专业论文
人力资源专业论文
生物工程专业论文
市场营销专业论文
土木工程专业论文
化学工程专业论文
文化产业管理论文
工商管理专业论文
护理专业论文
数学教育专业论文
数学与应用数学专业
心理学专业论文
信息管理专业论文
工程管理专业论文
工业工程专业论文
制药工程专业论文
电子机电信息论文
现代教育技术专业
新闻专业论文
热能与动力设计论文
教育管理专业论文
日语专业论文
德语专业论文
轻化工程专业论文
社会工作专业论文
乡镇企业管理
给水排水专业
服装设计专业论文
电视制片管理专业
旅游管理专业论文
物业管理专业论文
信息管理专业论文
包装工程专业论文
印刷工程专业论文
动画专业论文
营销专业论文范文
工商管理论文范文
汉语言文学论文范文
法律专业论文范文
教育管理论文范文
小学教育论文范文
学前教育论文范文
财务会计论文范文

电子商务论文范文

上一篇：2型糖尿病足溃疡危险相干因素的研..

下一篇：外洗通络方医治化疗引起的四周神..