一仅有男性患者的leber遗传性视神经病变家系分子生物学分析

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一仅有男性患者的leber遗传性视神经病变家系分子生物学分析

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一仅有男性患者的leber遗传性视神经病变家系分子生物学分析毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的分析一未携带原发突变且仅有男性患者的Leber遗传性视神经病变家系的临床表型、遗传特征,检测其突变基因,探讨是否与x染色体有关。方法收集河南安阳一仅有男性患者且临床诊断为LHON家系的临床资料,分析遗传特征；用Primer5设计线粒体引物,PCR(polymerasechaieaction)-测序重新检测该家系是否携带3个原发突变。对先证者线粒体基因(mitocho（本文此处忽略..）ndrialDNA,mtDNA)全测序,将测序结果与修正的mtDNA剑桥标准序列比对,确定该家系的突变位点,然后在专业遗传学网站上查找这些突变位点的相关信息,必要时进行对照人群mtDNA测序分析,以确定致病突变；在ABIPRISM(?)LinkageMappingSetVersion2.5试剂盒中挑选可以覆盖整条X染色体的18个微卫星荧光标记对家系内成员进行X染色体扫描,G（文章此处忽略..）enotyper3.7软件进行基因分型,Linkage和Merlin1.1.2软件进行连锁分析,初步定位可能存在X连锁修饰基因的区域,进一步进行精细扫描和定位,最后利用Cyrillie软件构建单倍体型图,确定是否存在X染色体连锁修饰基因。结果此家系符合母系遗传特征,30位母系成员中6人发病,且全部为男性,表现出低外显率和男性患病偏倚的特点。重新测序发现该家系未携带3个原发突变。（略..）先证者mtDNA全测序结果发现31个同质突变位点,其中包括1个已报道的致病突变位点G3635A和2个未报道过的突变点ND4T11809C与ND5A12340G。T11809C为无义突变,A12340G为错义突变,剩余28个突变点均为已报道过的线粒体多态,该先证者属于线粒体单倍体型F1。MtDNA测序所有其它母系成员均同时携带G3635A和A12340G突变。107位正常家系外对照中不存在G3635A和A12340G突变。连锁分析在DXS1060得到最大两点LOD值1.46(θ=0.0),（此处忽略..）但是两点非参数分析和多点非参数分析结果显示所有标记p0.05,单倍体型分析图未发现共分离单倍体。结论此家系为携带G3635A和A12340G突变的LHON家系；此家系不存在X连锁修饰基因。

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