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灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏氧化应激、巨噬细胞浸润及TGF β1、CTGF表达影响的实验研究

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毕业论文范文题目:灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏氧化应激、巨噬细胞浸润及TGF β1、CTGF表达影响的实验研究,论文范文关键词:灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏氧化应激、巨噬细胞浸润及TGF β1、CTGF表达影响的实验研究
灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏氧化应激、巨噬细胞浸润及TGF β1、CTGF表达影响的实验研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:背景与目的糖尿病慢性并发症不仅包括肾脏、心脏、视网膜、神经病变,肝脏亦为长期高血糖累及的靶器官之一,糖尿病性肝脏损害主要表现为肝内脂肪浸润致脂肪肝(Fattyliver,FL),部分可发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化,其发病过程中氧化应激起着关键性作用。氧化应激所产生的反应氧产物(Reactiveoxygenspecies,ROS)不仅直接损害肝组织,还能募集炎症细胞如巨噬细胞浸润、诱导炎症介质、生长因子如转化生长因子(Transforminggrowthfactorβ,TGFβ)与结缔组织生长因子(Connectivetissuegrowthfactor.CTGF)过高表达,最终导致肝纤维化的发生。灯盏花素是一种从传统中草药提取的有效部位,近年来研究表明其药理作用除扩张微血管、降低血液粘稠度、改善微循环外,尚有较强的抗氧化作用。维生素E抗氧化作用已研究多年,在糖尿病肝脏损害过程中有一定的治疗作用。本研究目的旨在评价灯盏花素对糖尿病性肝脏损害过程中氧化应激、巨噬细胞浸润及TGFβ、CTGF表达(文章此处忽略..)的影响,并与维生素E治疗作相应比较。方法建立链脲佐菌素(Strepzotocin,STZ)诱导的糖尿病模型(1型糖尿病),大鼠随机分4组:正常对照组、模型组、灯盏花素给药组、维生素E给药组,每组10只。灯盏花素20mg·kg~(-1)·d~(-1),灌胃给药:维生素E,20mg·kg~(-1)·d~(-1),灌胃给药。观察8周,血糖(Bloodglucose,BG)、血脂包括总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)由全自动生化分析仪测定;分光光度法检测肝匀浆丙二醛(Malondiadehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxidediamutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase,GSH-Px)、谷胱甘肽-S转移酶(Glutathione-S-transferase,GSH-ST)含量或活力;HE、Masson染色对肝组织作病理检查;油红o染色观察肝组织脂肪浸润程度;肝组织ED1(单核-巨噬细胞表面标(本文此处忽略..)志)、TGFβ_1及CTGF免疫组织化学采用链酶亲和素-生物素复合物(Streptavidin-biotincomblex,SABC)技术。妥徽医科戈学硕士学位论文结果1.各组体重、血糖及血脂指标的变化:与正常对照组相比,模型组体重明显下降,灯盏花素治疗组对体重无明显影响,维生素E治疗可延缓糖尿病大鼠体重下降。模型组血糖明显升高,灯盏花素治疗组与模型组相比,血糖有所下降,但无统计学意义:维生素E治疗组与模型组相比,血搪明显下降;与正常对照组相比,模型组血TG、TC明显升高;灯盏花素与维生素E治疗均可降低TG水平;灯盏化素治疗对TC无明显影响;维生素E治疗组能明显降低TC水平。2.肝脏病理变化:HE染色下模型组肝组织结构稍紊乱,部分小叶界限不清,细胞索紊乱,部分肝细胞脂肪变性,呈大泡样改变,脂变细胞中胞核被脂滴挤向一侧,成印戒样改变;灯盏花素与维生素E治疗对肝细胞保护效果较好,肝小叶结构清晰,细胞索排列较整齐,脂质沉着较少。Masson染色下模型组大鼠肝组织汇管区、中央血管周围轻度纤维化,评分为(文章此处忽略..)1.75士0.71,正常对照组评分为0.51士0.37,两组相比差异有高度显著性;灯盏花素治疗组评分为0.87士0.83,维生素E治疗组评分为1.38士0.52,均明显低于模型组。肝组织冰冻切片油红O染色可观察到肝细胞浆中脂肪沉积,模型组肝细胞油红O染色明显增加,评分为2.11士0.82,正常对照组为0.35士0.15,相比差异有高度显著性。灯盏花素治疗组评分为0.75士0.66,维生素E治疗组评分为1.13士0.78,与模型组相比差异均有高度显著性。3.肝匀浆MDA、SOD、CAT、GSH一PX、GSH、GSH一ST含量或活力变化:与正常对照组相比,模型组肝脏组织MDA含量明显升高,灯盏花素治疗组、维生素E治疗组与模型组相比明显降低。与正常对照组相比,模型组SOD、CAT、GSH一PX、GSH一ST明显降低于对照组,GSH含量无明显变化;灯盏花素与维生素E治疗均可提高SOD、CAT、GSH一PX、GSH一ST水平;与模型组相比,两药对GSH含量均无明显影响。4.免疫组织化学:正常对照组肝组织汇管区、肝窦间隙可见少许单核一巨噬细胞浸润;模型组肝组织单核一巨噬细胞浸润明显增加,主要(此处忽略..)分布于汇管区、血管周围、肝窦间隙;灯盏花素与维生素E治疗组均能抑制单核一巨噬细胞浸润。与正常对照组相比,模型组可见较强的TGF日l、CTGF表达,TGFpl主要分布间隔梭型间质细胞和肝细胞中,CTGF主要分布于间隔内梭形细胞,汇管区炎症细胞及部分窦旁细胞、肝细胞。两治疗组TGF日:、CTGF染妥徽医科大学硕士学位论文色明显减弱,与模型组比较,差异有高度显著性。结论糖尿病模型早期随着血脂代谢紊乱,肝内存在脂肪浸润、脂质过氧化物增加,多种抗氧化物水平下降,同时存在大量单核巨噬细胞浸润,TGF日1、CTGF过高表达;灯盏花素对血糖无明显降低作用,可降低血TG水平,对肝内氧化应激、脂肪浸润增加有明显抑制作用,并能抑制肝内单核巨噬细胞浸润、TGF另1、CTGF过高表达。


以上为本篇毕业论文范文灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏氧化应激、巨噬细胞浸润及TGF β1、CTGF表达影响的实验研究的介绍部分。
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