氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

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氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

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毕业论文范文题目：氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇衍生物的合成与抗肿瘤活性研究，论文范文关键词：氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇衍生物的合成与抗肿瘤活性研究
氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇衍生物的合成与抗肿瘤活性研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：近年来，寰球肿瘤发病率逐年增高，肿瘤疾病已成为妨碍人类健康的第一杀手，抗肿瘤药物也随之得到迅猛发展。目前，在临床上利用的化学抗肿瘤药因抉择性差、毒副作用大以及肿瘤细胞产生耐药性而导致化疗指数低，因此，寻找新的抗肿瘤先导化合物已成为药物化学亟待要解决的问题。喹诺酮类药物是以1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸为骨架全合成的，存在广谱抗菌活性且抗菌活性强的，在临床上被广泛利用的抗感染类（本文此处忽略..）药物。细菌拓扑异构酶II(DNA旋转酶)是喹诺酮类抗菌药克制细菌成长的重要靶酶，这与抗肿瘤药物杀逝世肿瘤细胞的机理极其类似[1]。根据此原理，目前已经合成了大量喹诺酮类候选抗肿瘤化合物，但均存在毒性与活性不相均衡、体内溶解度差导致生物利费用低或体内易被代谢失活等问题而未进入临床深刻研究。这些化合物对喹诺酮的润饰重要集中在C-1跟C-7位，对C-3羧基的润饰却很少见，而根据现有研究表明，（此处忽略..）C-3羧基并非为抗肿瘤作用的必须基团。因此，本文假想对C-3羧基进行构造改革，探讨其构造润饰对抗肿瘤活性的影响，用意寻找一种新型的喹诺酮类抗肿瘤先导化合物。1、目标化合物的设计与合本钱文以诺氟沙星、环丙沙星跟左氧氟沙星为原料，利用生物电子等排及活性拼接设计原理，用三唑硫醚醇调换喹啉环C-3羧基，得到相应的喹诺酮类的三唑硫醚醇目标化合物，经过MS，~1HNMR，IR光谱数据对所得化合物（此处忽略..）构造进行表征，都为目标化合物。2、体外活性评估采取MTT实验方法，评估了新目标化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞Bel-7402、人结肠癌细胞HCT-8的体外成长克制情况。成果表明，所得的氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇类化合物对三种癌细胞均有不同程度的克制活性。3、论断本文设计合成21个化合物，MS、~1H-NMR、IR光谱数据与其构造特点相一致，为预期目标化合物。体外抗肿瘤活性测试成果显示，目标化合物（文章此处忽略..）对三种癌细胞均有不同程度的克制活性，在浓度为5μg/ml情况下，对人结肠癌细胞HCT-8，三种化合物的构造改革都比对比品显示了较强的活性，其中14f、20b、20d跟20f的的克制率都在50%以上。因此，表明了对氟喹诺酮C-3羧基构造改革后对其抗肿瘤活性显示了踊跃的意思，存在开发新型喹诺酮类抗肿瘤药物的潜力。

以上为本篇毕业论文范文氟喹诺酮C-3三唑硫醚醇衍生物的合成与抗肿瘤活性研究的介绍部分。

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