双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑生物碱的合成与构效关联研究

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双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑生物碱的合成与构效关联研究

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毕业论文范文题目：双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑生物碱的合成与构效关联研究，论文范文关键词：双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑生物碱的合成与构效关联研究
双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑生物碱的合成与构效关联研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑类生物碱,因其构造多样性跟良好的生物活性而受到广泛关注,该类化合物可作用于多种肿瘤相干靶点,如蛋白激酶C跟DNA拓扑异构酶等。自1980年当前,在世界上发展了对双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑类生物碱构造润饰跟构效关联研究,获得了一批高效低毒的靶向抗肿瘤候选药物。本文设计合成了一系列存在烷基跟腈基链代替的双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑类化合物,测试了（此处忽略..）体外抗肿瘤活性,初步探讨了构效关联,发明了活性良好的抗肿瘤先导化合物。通过对吲哚氮原子进行烷基化及腈基化润饰、酰亚胺氮原子引入极性基团(氨基、羟基、糖基、氨基酸残基等)、芳香环进行卤代润饰等,设计合成了3个系列共33个双吲哚马来酰亚胺类化合物。通过对双吲哚马来酰亚胺类化合物进行光照或氧化关环,及在母核引入极性基团或成盐反应等,得到了15个吲哚咔唑类化合物。测试了目标化合物（文章此处忽略..）跟重要旁边体化合物的体外抗肿瘤活性,探讨了该类双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑化合物的构效关联:(1)腈基链长度适中活性最强;(2)单腈基链代替化合物活性高于双腈基链代替化合物;(3)两个吲哚氮原子均被代替时,酰亚胺NH是活性必须的,且双吲哚马来酰亚胺类化合物比相应的吲哚咔唑化合物体外抗肿瘤活性强;(4)两个吲哚NH仅其一被烷基代替时,酰亚胺氮被代替,活性保存;(5)6-位卤素代替的该类双吲哚马（此处忽略..）来酰亚胺类化合物,均保存了细胞增殖克制活性,但6-氟代使活性降落,6-氯代影响较小,6-溴及6,6'-二氯代使活性加强。通过活性测试,发明了两个分子靶向抗肿瘤先导化合物HD-ZWM-19跟HD-ZWM-94;发明了1个存在广谱抗肿瘤活性的卤代双吲哚马来酰亚胺类抗肿瘤先导化合物HD-ZWM-288,对4种肿瘤细胞均存在明显的克制活性,IC_(50)在0.46-1.95μM之间,并且该类卤代化合物可将A549细胞阻（本文此处忽略..）滞在G_2/M期,在必定浓度下可引起细胞凋亡,浮现剂量依附跟时光依附;发明了1个存在广谱抗肿瘤活性的吲哚咔唑类化合物HD-ZWM-376,对五种肿瘤细胞均存在明显的克制活性,IC_(50)在0.6-1.27μM之间,其作用机制在进一步测试中。

以上为本篇毕业论文范文双吲哚马来酰亚胺跟吲哚咔唑生物碱的合成与构效关联研究的介绍部分。

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