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姜黄素衍生物的抗肿瘤活性筛选及对U87细胞的作用

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毕业论文范文题目:姜黄素衍生物的抗肿瘤活性筛选及对U87细胞的作用,论文范文关键词:姜黄素衍生物的抗肿瘤活性筛选及对U87细胞的作用
姜黄素衍生物的抗肿瘤活性筛选及对U87细胞的作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:姜黄素(Curcumin,Cur)是从姜科姜黄属植物姜黄(CurcumalongaL.)根茎中提取的酚类天然产物。其药理活性包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗HIV病毒等。姜黄素虽然在药理活性方面显示出诸多优点,尤其抗肿瘤作用具有潜在的临床应用价值,但其依然存在稳定性低、水溶性差、生物利用度低、体内代谢迅速等缺陷。本文采用MTT法考察29个姜黄素衍生物对肿瘤细胞及人正常细胞的体外抗增殖作用。采用AO/EB、Hoechst33258染色考察细胞的形(此处忽略..)态学变化;采用流式细胞术结合PI单染考察姜黄素衍生物Ⅵh诱导U87脑胶质瘤细胞凋亡及周期阻滞作用;采用RT-PCR技术对细胞周期素cyclinD1、细胞周期激酶抑制因子p21、p27及PCNA的mRNA水平进行了检测;采用流式细胞术考察细胞的自噬。在考察29个姜黄素衍生物对肿瘤细胞的存活率的影响实验中发现:(1)大部分衍生物抑制HL-60细胞增殖的活性显著高于四氢姜黄素(Ⅰ),说明在酚羟基的邻位氨甲基化后,提高了母体化合物的抗癌活性。两个酚羟基的邻位都进行氨甲基化比(文章此处忽略..)仅在一个酚羟基的邻位氨甲基化时获得的姜黄素衍生物对HL-60细胞具有更强的抑制作用,且哌啶类衍生物活性高于哌嗪类,除苄基哌嗪的衍生物;(2)在Dul45、C6、HepG2.HGC27中,两个酚羟基的邻位都进行氨甲基化的衍生物的抑制作用不如仅在一个酚羟基的邻位氨甲基化时获得的姜黄素衍生物强;(3)Ⅵh、Ⅶh在Dul45、U87和HGC27细胞中的抗增殖活性强于姜黄素。考察两种姜黄素衍生物Ⅵh、Ⅶh对人正常细胞(人外周血淋巴细胞和人乳腺上皮细胞)的存活率的影响,结果发现,衍生物Ⅵh(文章此处忽略..)仅在高浓度对人正常细胞存活率有影响,而姜黄素及衍生物Ⅶh在较低浓度即对正常人细胞存活率有影响。在考察姜黄素衍生物Ⅵh对胶质瘤U87抗增殖作用的机制研究中发现:(1)Ⅵh对U87胶质瘤细胞增殖具有明显的抑制作用,随浓度的增加和时间的延长而增强;(2)Ⅵh可诱导U87的凋亡,但不影响线粒体膜电位(MMP);(3)Ⅵh通过抑制cyclinD1、PCNA的mRNA表达,增加p21、p27的mRNA表达,使U87胶质瘤细胞阻滞在G0/G1期;(4)Ⅵh不引起U87细胞的自噬。本文通过考察姜黄素及其衍生物的(此处忽略..)体外抗肿瘤活性,得到一定的构效关系,为进一步合成具有更好肿瘤治疗作用的新化合物提供信息。此外,对姜黄素衍生物Ⅵh抑制U87脑胶质瘤细胞增殖作用机理进行了研究,发现与其改变肿瘤细胞周期的分布,使细胞停滞于G1期,并进一步诱导细胞凋亡相关,提示Ⅵh可能有潜在的治疗胶质瘤的作用。


以上为本篇毕业论文范文姜黄素衍生物的抗肿瘤活性筛选及对U87细胞的作用的介绍部分。
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